抗凝血药:在一项药物相互作用的研究中,氟康唑可使服用华法林的健康男性志愿者的凝血酶原时间延长(12%)。上市后的临床报道称,同其他唑类抗真菌药相仿,接受氟康唑治疗并同服华法林治疗的患者随着凝血酶原时间延长可发生出血性不良事件(皮下淤血、鼻衄、胃肠道出血、血尿和黑便)。应严密监查同时接受香豆素类抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间。苯二氮?类药物(短效):口服咪达唑仑后给予氟康唑可引起后者血药浓度明显升高,并出现精神运动性反应。咪达唑仑的这种作用在口服氟康唑患者中较静脉给药氟康唑患者表现得更为明显。如患者需要同时接受氟康唑和苯二氮?类药物治疗,应考虑减少苯二氮?类药物的剂量,并对患者进行适当的监查。西沙必利:有报道同时使用氟康唑和西沙必利的患者可出现心脏不良反应,包括尖端扭转型室性心动过速。接受氟康唑治疗的患者禁止使用西沙必利。环孢素:一项对肾移植患者进行的药代动力学研究发现,氟康唑200mg,每日一次可使环孢素的血药浓度缓慢升高。但是,另一项对骨髓移植患者进行的多剂量研究结果显示,氟康唑100mg,每日一次,不影响环孢素的血药浓度。建议对合用环孢素和氟康唑的患者,应监查环孢素的血浆浓度。氢氯噻嗪:在一项药物相互作用动力学研究中,使用氟康唑的健康志愿者同时使用多剂量氢氯噻嗪后,可使氟康唑的血浆浓度升高40%。虽然医生对此应有所注意,但尚毋需调整氟康唑给药方案。口服避孕药:对同时服用口服避孕药和多剂量氟康唑进行了两项药代动力学研究。氟康唑50mg,每日一次对激素水平未见有意义的影响;氟康唑200mg,每日一次可使乙炔雌二醇和左旋甲炔诺酮的药时曲线下面积分别增加40%和24%。因此,在按照上述剂量应用多剂量氟康唑时,不会影响同时服用口服避孕药的效果。苯妥英:氟康唑与苯妥英合用时,可使苯妥英的血药浓度升高并具有临床意义。如需两药同时使用时,应监查苯妥英的血药浓度,并调整苯妥英剂量使其血药浓度维持在治疗水平。利福布汀:有报道氟康唑与利福布汀合用存在药物相互作用,导致利福布汀血清浓度升高。有报道氟康唑与利福布汀合用可引起葡萄膜炎。应严密监查合用氟康唑和利福布汀的患者。利福平:氟康唑与利福平合用时,可导致氟康唑的药时曲线下面积减少25%,并使其半衰期缩短20%。对合用氟康唑和利福平的患者,应考虑增加氟康唑的剂量。磺酰脲类药物:对同时口服磺酰尿类药物(氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲)的健康志愿者,氟康唑可延长这些药物的血清半衰期。糖尿病患者有可能同时使用氟康唑和口服磺酰脲类药物,此时应警惕患者可能发生低血糖。他克莫司:有报道氟康唑与他克莫司同时使用时,两药间存在药物相互作用,导致他克莫司的血清浓度升高。有报道氟康唑与他克莫司合用时可引起肾毒性。应严密监查合用氟康唑和他克莫司的患者。特非那定:由于合用特非那定和唑类抗真菌药的患者发生了严重心律失常(继发于QTc间期延长),因此进行了药物相互作用的研究。一项研究表明,氟康唑200mg,每日一次并未引起QTc间期的延长。另一项关于氟康唑400mg和800mg,每日一次与特非那定合用的研究结果表明,氟康唑按每日400mg或更高剂量使用时,可明显升高特非那定的血浆浓度。禁止400mg或更高剂量的氟康唑与特非那定合用(参见【禁忌】)。当氟康唑每日剂量低于400mg并与特非那定合用时,应严密监查特非那定的血药浓度。茶碱:一项与安慰剂对照的药物相互作用研究显示,氟康唑200mg,连用14日可导致茶碱平均血浆消除率降低18%。接受高剂量茶碱治疗或具有其它茶碱中毒危险的患者,在合用氟康唑时应注意观察其茶碱中毒症状;如患者出现中毒症状,应相应调整治疗方案。齐多夫定:两项药代动力学的研究结果表明,氟康唑与齐多夫定合用时,可使齐多夫定的血药浓度升高,最有可能的原因是齐多夫定转化为其主要代谢产物的能力降低。一项研究测定了艾滋病患者或艾滋病病毒携带者给予氟康唑200mg,每日一次给药前和第15天齐多夫定的血药浓度。齐多夫定的药时曲线下面积明显增加(20%)。第二项随机、两阶段、两药交叉治疗的研究,检测了艾滋病患者中齐多夫定的血药浓度。两阶段间隔21天,患者接受齐多夫定200mg,每8小时一次,同时合用或不合用氟康唑400mg,每日一次,连服7天治疗。合用氟康唑时,齐多夫定的药时曲线下面积明显增加(74%)。因此,对合用氟康唑和齐多夫定的患者,应监查与齐多夫定有关的不良反应的发生。使用氟康唑的患者同时使用阿司咪唑或其它通过细胞色素P-450系统代谢的药物时,可能导致这些药物的血清浓度升高。在缺乏明确资料的情况下,氟康唑与上述药物合用时应非常谨慎,并严密监查患者。药物相互作用的研究结果显示,当氟康唑与食物,西咪替丁和抗酸药同时口服,或患者因骨髓移植而接受全身放疗后服用氟康唑时,并未发现有明显氟康唑的吸收障碍。医生应注意其它尚未研究但可能发生的药物相互作用。
