立安(盐酸金刚乙胺口服溶液)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

立安

【通用名称】

盐酸金刚乙胺口服溶液

【英文名称】

RimantadineHydrochlorideOralsolution

【主要成份】

盐酸金刚乙胺

【性状及剂型】

本品为桃红色溶液,味芳香。

【适应症】

本品适用于预防和治疗A型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。1．预防：在年满1岁的儿童、健康成人和老年病人的对照研究中，发现本品能安全有效的预防不同亚族A型流感病毒传染引起的症状和体征。本品不能完全阻止A型流感病毒的宿主免疫反应，服用本品的个体对自然发病或接种仍会持续免疫反应，但这以后接触相关抗原病毒，有保护作用。在感染暴发期间服用后，2～4周的时间内有预防作用。超过6周，其预防作用的安全性和有效性未被论证。2．治疗：在人群中确认或怀疑A型流感时，有病毒感染症状的成年人可服用本品；在出现A型流感病毒症状48小时内服用本品，能减少发烧持续的时间和减轻全身症状。

【规格】

100ml:1g。

【用法用量】

本品为口服制剂，用法与用量如下：1．成年人和儿童的预防用药：成年人：本品推荐给成年人的剂量是0.1g（即10ml），每日二次。对于严重的肝功能不全、肾衰竭（Crcl≤10ml/min）患者及中老年家庭护理患者，推荐剂量为每日0.1g（即10ml）。目前，还没有多剂量的数据可以证实对于肾或肝损伤的受试者是安全的。因为在多剂量期，金刚乙胺的代谢物有可能积累。对任何肾功能不全患者应该监视其不良反应，必要时调整剂量。儿童：对于10岁以下儿童，本品每日一次，每次5mg/kg，但总量不超过0.15g（即15ml）。对于10岁或以上的儿童，用量与成年人一样。2．成年人的治疗用药：盐酸金刚乙胺对于成年人的推荐剂量0.1g(即10ml)，每日二次。对于严重肝功能不全、肾衰竭（Crcl≤10ml/min）和老年人家庭护理患者,推荐剂量为每日0.1g（即10ml）。目前,还没有多剂量的数据可以证实对于肾或肝损伤的受试者是安全的.因为在多剂量期,金刚乙胺的代谢物有可能会积累。对任何肾功能不全患者应监视其不良反应，必要时调整剂量。在出现A型流行性感冒的症状和体征时，服用本品越早越好，在48小时内服用本品治疗效果更好，从症状开始连续治疗约七天。

【不良反应】

1．据资料介绍，在临床对照试验中，对1，027名患者在推荐的每日200mg剂量下服用本品，多数的不良事件为消化系统和神经系统反应。1）发病率＞1%:在临床对照试验中,在推荐剂量下,大多数频繁的不良事件(1.3%)的报告展示如下(表一)。金刚乙胺(n=1027)对照(n=986)神经系统：失眠2.1%0.9%头晕1.9%1.1%头痛1.4%1.3%神经过敏1.3%0.6%疲劳1.0%0.9%肠胃系统：恶心2.8%1.6%呕吐1.7%0.6%厌食1.6%0.8%口干1.5%0.6%腹痛1.4%0.8%全身无力1.4%0.5%2）在临床对照试验中，在推荐剂量下少数不良反应（0.3～1%）是：消化系统：如腹泻、消化不良等；神经系统：如注意力下降、运动失调、嗜睡、急躁不安、抑郁等；皮肤系统：皮疹等；听觉和前庭系统：如耳鸣等；呼吸系统：呼吸困难等。3）在临床对照试验中，在推荐剂量下其它不良反应（少于0.3%）是：神经系统：如步态反常、精神愉快、运动过度、震颤、幻觉、意识模糊、惊厥等；心血管系统：如苍白、心悸、高血压、脑血管功能紊乱、心脏衰竭、下肢水肿、心传导阻滞、心动过速、晕厥等；生殖系统：如非产后泌乳等；特殊的感觉：如味觉消失或改变，嗅觉倒错等。4）在高于推荐剂量本品的对照研究中，不良反应的比率，特别是那些涉及到消化系统和神经系统的比率有明显增加。在大多数情况下，中断治疗，症状迅速消失。除上述不良事件报道外，另外也有报道比推荐剂量组高的不良反应，如泪液减少、排尿频率减少、发烧、寒颤、激动、便秘、出汗、吞咽困难、口炎、感觉迟钝和眼疼等。2．金刚乙胺和金刚烷胺在试验中的不良反应：在436位健康成年人一个六周的预防研究中，用金刚烷胺和安慰剂与金刚乙胺进行比较，不良反应的发病率大于1%的报告如下：（表二）金刚乙胺（200mg/日）（n=145）安慰剂（n=143）金刚烷胺（200mg/日）（n=148）神经系统：失眠3.4%0.7%7.0%神经过敏2.1%0.7%2.8%注意力下降2.1%1.4%2.1%头晕0.7%0.0%2.1%抑郁0.7%0.7%3.5%有不良反应的受试验者占总体百分率6.9%4.1%14.7%由于不良反应撤消的受试验者占总体百分率6.9%3.4%14.0%3．中老年人的使用：一般在临床对照试验中，同时用本品和安慰剂治疗组，对于中老年人不良反应的影响要高于青年人组和儿童组。在83位患流行感冒的家庭护理患者的一个安慰剂对照研究中，有关中枢神经不良反应：本品组为10.6％，安慰剂组为8.3％，不良反应与在其它报导的试验（见表二）是相似的。对65岁以上的人服用本品预防和治疗流感的对照研究中,收集的数据表明其临床不良反应是增加了，与本品推荐剂量组(100mg,每日二次)比较对照组如下：中枢和外周神经系统的不良反应，本品组12.5％，对照组8.7％。消化系统的不良反应，本品组17.0%，对照组11.3％。

【禁忌】

对金刚烷系列药物（包括金刚烷胺和金刚乙胺等）过敏的患者禁用。

【注意事项】

据报道，有癫痫病史的患者服用盐酸金刚烷胺后，癫痫发作的发病率增加了。在本品临床试验中，对部分有癫痫发作史的患者没有服用抗惊厥药而用金刚乙胺观察，发现癫痫样发作仍有活动，疾病发作时，应停用本品。对肾和肝功能不全者，金刚乙胺的安全性和药物动力学仅仅是服用单一剂量后评价的。在无尿的肾功能衰竭患者一次剂量研究中与年龄相仿的健康组进行对照，表明金刚乙胺表观清除率大约低40％，清除半衰期长了1.6倍。在对14名慢性肝病患者（大多数是稳定性肝硬变）的研究中，服用了单一剂量的金刚乙胺后，测到的药动学并没有改变。然而，10位患严重的肝功能障碍的患者服用单一剂量后，金刚乙胺表观清除率比健康受试组的低50％，因为金刚乙胺及代谢物在血浆中潜在积累，所以，肾和肝功能不全患者应谨慎使用。在治疗（A型）流感患者期间，应该考虑到接触者是极易被传染耐金刚乙胺病毒的风险。在治疗中已经出现耐金刚乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐药性的病毒已经体现了传染性，可导致典型流感。尽管耐药性病毒恢复的频率、速度和临床重要性仍未被确立，而一些小规模研究发现，10～30％的敏感病毒感染的患者，用金刚乙胺治疗，即有金刚乙胺抵抗病毒颗粒排出。对于排出耐药病毒的那些患者，金刚乙胺临床反应尽管较慢，但与没有排出耐药病毒的患者的临床反应并没有明显不同。对于受耐药病毒感染的受试者研究，说明金刚乙胺治疗的活性或效果的数据目前没有得到。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。

【儿童用药】

儿童：对于10岁以下儿童，本品每日一次，每次5mg/kg，但总量不超过0.15g（即15ml）。对于10岁或以上的儿童，用量与成年人一样。

【老人用药】

中老年家庭护理患者，推荐剂量为每日0.1g（即10ml）。

【药物相互作用】

西米替丁其慢性的作用在金刚乙胺的代谢是未知的。当正常的健康成人服用单一剂量100mg的本品，1小时后开始服用西米替丁(300mg每日四次)，总体的单一剂量的金刚乙胺表观清除率减少了18％（与没有服用西米替丁的相同条件的受试者总体金刚乙胺表观清除率作对照）。扑热息痛给几位健康志愿者服用本品（100mg，每日二次），持续13天，在第11天服用扑热息痛（650mg,每日四次），持续8天。在第11天与第13天评价金刚乙胺的药物动力学，发现和扑热息痛一同服用后，金刚乙胺的血药峰值浓度和AUC值降低了约11％。阿司匹林12位健康志愿者服本品(100mg,每日二次)，持续13天，在第11天，开始服用阿司匹林(650mg，每日四次)，持续8天，在第11天和13天评价金刚乙胺的药物动力学，发现和阿司匹林一同服用后，金刚乙胺的血浆峰值浓度和AUC值降低了约10％。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

药理作用：盐酸金刚乙胺为合成的抗病毒药，主要对A型流感病毒具有活性。本品的作用机理尚不完全清楚，可能是通过抑制病毒脱壳，从而在病毒复制的早期环节起作用。遗传学研究提示，由病毒颗粒M2基因编码的一种蛋白，在金刚乙胺抑制敏感A型流感病毒中起重要作用。本品不影响灭活的A型流感病毒疫苗的免疫原性。

【药代动力学】

1、我国目前尚缺乏盐酸金刚乙胺片剂和口服溶液剂的详细的药代动力学研究资料。但是，国内18名健康受试者的人体生物等效性研究资料表明，单次口服金刚乙胺片或口服溶液200mg，片剂的Cmax（实测值）、Tmax（实测值）、AUC（梯形法计算）分别为207.85+49.67ng/ml、4.9+2.1h、11262+4773ng.h/ml，口服溶液剂的Cmax（实测值）、Tmax（实测值）、AUC（梯形法计算）分别为205.82+52.99ng/ml、4.9+3.1h、10204+3603ng.h/ml。国产品的药代动力学主要参数与国外产品基本一致。2、据Physician’sDeskReference（54版介绍），虽然盐酸金刚乙胺的药代动力学已经非常清楚，但尚没有有效的药效学数据来建立一个血浆浓度与它的抗病毒效果之间的关系。片剂和糖浆剂口服后吸收是相同的，即单一剂量100mg盐酸金刚乙胺口服吸收后血药浓度峰值为+SD74+22ng/ml（范围45～138ng/ml）。对于20～40岁之间的健康成年人，在6+1小时后可达到高峰。这种剂量在上述群体的体内半衰期是25.4+6.3h（范围13～65h），同一剂量在71至79岁的健康人实验中，体内清除半衰期是32+6h（范围20～65h）。在18至70岁的健康志愿者每日服用二次100mg的金刚乙胺，10天后，时量曲线下面积AUC值比服用单一剂量100mg预计的高出近30%。在稳定状态下，最低血药浓度范围在118～468ng/ml。研究发现在药代动力学方面，这些患者并没有年龄之间的差异。然而，在对50～60岁组，61～70岁组，71～79岁组健康的老年受试者进行对比研究中发现，71～79岁组的在稳定状态下的平均AUC值、峰值浓度和消除半衰期值比其它二组高出20～30%。对60～102岁需要家庭护理的患者，在稳定状态下浓度比健康的青年人和中老年人组高出2～4倍。金刚乙胺对儿童全面的药物动力学还没有被建立。给一组（10个人）4～8岁的儿童6.6mg/kg剂量的盐酸金刚乙胺糖浆剂，5至6小时后，金刚乙胺的血浆浓度范围在446～988ng/ml，24小时后，范围在170～424ng/ml，在某些儿童中最后一次服药后72小时血浆中仍能测到该药物浓度。口服后，金刚乙胺在肝脏中被广泛的代谢，尿中排泄的原形仅占剂量的25%。在血浆中发现三种羟基代谢物。在服用单一剂量的金刚乙胺200mg后，经72小时尿中排出的羟基代谢物及一种相关的结合代谢物和原形物约占剂量的74%+10%（n=4）。在一组（14人）主要为稳定期肝硬变的慢性肝病患者中，组成6位肝病患者和6位性别、年龄及体重相仿的健康受试者，口服单一200mg剂量的金刚乙胺后作比较，其药物动力学没有明显差异。患严重肝功能不良的病人（10人）在服用单一剂量200mg后，与从健康受试者得到的原始数据作对照。AUC值增加了近3倍，消除半衰期约长2倍，表观清除率大约降低50%。肾功能不全者对金刚乙胺的药物动力学影响的研究中得到的结论是不一致的。在肌酐清除率（Clcr）为31～50ml/min的8位患者和肌酐清除率（Clcr）为11～30ml/min的6位患者，与体重、年龄和性别相仿的健康受试者（9人Clcr＞50ml/min）进行对照,在口服单一剂量200mg金刚乙胺后,表观清除率分别降低37%和16%,血浆代谢物浓度较高。8位血液渗析病人(Clcr0～10ml/min)在口服单一剂量200mg金刚乙胺后,与年龄相仿的健康组对比,清除半衰期增加了1.6倍,表观清除率下降40%，血液渗析无助于金刚乙胺的清除。与金刚乙胺结合血的体外人血浆蛋白的浓度超过通常的血浆浓度大约40%，白蛋白是主要的结合蛋白。

【贮藏】

遮光，密闭，置干燥处保存。

【包装】

聚酯塑料瓶密封，100ml/瓶。

【有效期】

暂定三年

【批准文号】

国药准字H20010786

【是否医保】

非医保

【生产企业】

浙江普洛康裕天然药物有限公司