达乐(缬沙坦分散片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

达乐

【通用名称】

缬沙坦分散片

【英文名称】

Valsartan Dispersible Tables

【主要成份】

本品主要成分:缬沙坦。

【性状及剂型】

本品为白色片。

【适应症】

本品适用于治疗轻﹑中度原发性高血压.

【规格】

80mg*7片

【用法用量】

1.推荐剂量:本品80mg，每天一次。剂量与种族﹑年龄﹑性别无关。 2.可以在进餐时或空腹服用(见吸收)。建议每天在同一时间用药(如早晨)。 3.用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。 4.肾功能不全(严重肾衰见禁忌)及非胆管源性﹑无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。 5.缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。

【不良反应】

1.文献报道本品不良反应发生率为7.1%，与安慰剂相似。 2.常见的不良反应为头痛和水肿，一般程度轻微且呈一过性，多数患者可以耐受。与ACEⅠ相比，干咳的发生率明显减少。其他不良反应包括腹泻、偏头痛，偶尔导致转氨酶增加、白细胞及血小板减少、高血钾等，极少有荨麻疹及血管神经性水肿发生。

【禁忌】

1.对任何成分过敏者。 2.妊娠(见妊娠和哺乳)。 3.对严重肾功能衰竭(肌酐清除率

【注意事项】

1.低钠和/或血容量不足。极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者(如:大剂量应用利尿剂)，应用本品治疗开始时，可能出现症状性低血压。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后恢复本品治疗。 2.肾动脉狭窄。12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者服用本品4天，没有引起肾血流动力学﹑肌酐﹑尿素氮(BUN)明显变化。由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。 3.肾功能不全。肾功能不全患者不需要调整剂量。 4.肝功能不全。肝功能不全患者不需要调整剂量。轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日。缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少(见药代动力学)，对这类患者使用缬沙坦应特别小心。与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶﹑操纵机器时应小心。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

早期(妊娠头3个月):妊娠种类B。动物实验表明对胎儿没有危害。中期和晚期(妊娠第2、第。个。个月):妊娠种类D。有证据表明对人类胎儿有危害，但相对母亲获得的治疗益处而言，利大于弊。鉴于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。妊娠中、晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育，因此妊娠中晚期应用本品，风险增高。与其他直接作用于RAAS的药物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽早停用缬沙坦。所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施(如再水化)，清除药物。缬沙坦可以从兔的乳汁排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

【儿童用药】

本品用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究。尚无儿童用药的经验。

【老人用药】

尽管服用缬沙坦后，老年人的系统暴露浓度稍大于年轻人，但并无任何临床意义。

【药物相互作用】

1.临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究:西米替丁﹑华法令﹑呋噻米﹑地高辛﹑阿替洛尔﹑吲哚美辛﹑氢氯噻嗪﹑氨氯地平和格列本脲。 2.由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素P450系统的药物发生相互影响。 3.虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物(如双氯芬酸﹑呋塞米﹑华法令)发生相互作用。 4.与保钾利尿剂(如螺内脂﹑氨苯蝶啶﹑阿米洛利)联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高。因此，联合用药时需要注意。

【药物过量】

虽无缬沙坦药物过量的经验，但药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压，若有服药后不久发生，可采取催吐治疗，否则可按常规，静脉滴注生理盐水，血液透析似乎不能清除缬沙坦（Valsartan）。

【药理毒理】

1.药理作用: (1)缬沙坦为血管扩张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，能选择性的阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2约20，000倍）从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。 (2)本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其他受体，不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。本品不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。 2.毒理研究: (1)重复给药毒性:大鼠每日灌服缬沙坦，剂量分别为60，200，600mg/Kg，连续三个月，大剂量组动物水摄入量和血尿量稍增加，雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加，雌性大鼠肾小球输入小动脉肥大。恢复期结束后未见异常。大鼠灌服缬沙坦最高剂量达200mg/Kg/日（部分动物6个月），连续12个月，猴口服缬沙坦最高剂量达120mg/Kg/日，连续12个月，均未出现不良反应。 (2)遗传毒性：本品微生物回复突变试验（Ames试验），中国仓鼠V79细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体试验和大鼠细胞遗传学试验的结果均为阴性。 (3)生殖毒性：怀孕大鼠或小鼠口服本品剂量达600mg/Kg/日、怀孕兔子口服剂量达10mg/Kg/日，无致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期给予本品剂量达600mg/Kg/日时，可见大鼠胎儿的重量下降，胎儿生存率降低，胎儿发育延迟。兔子的胎儿毒性（吸收胎、窝仔数减少、流产和体重减少）与母体在剂量为5mg/Kg/日和10mg/Kg/日时产生的毒性有关。小鼠在2、200和600mg/Kg/日，大鼠和兔子分别在人最大推荐剂量的0.1、6、9倍（以60Kg体重病人，剂量为320mg/Kg/日计算）时，未观察到不良反应。 (4) 致癌性：小鼠和大鼠连续两年给予本品160和200mg/Kg/日，分别为人最大推荐剂量（以60Kg体重病人，剂量为320mg/Kg/日计算）时的2.6和6倍，无致癌作用。

【药代动力学】

1.吸收:缬沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为23%(23±7)，在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。进餐时服用缬沙坦，使AUC减少48%，血药浓度峰值(Cmax)减少59%。无论是否进餐时服用，8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响，本品可以进餐时或空腹服用。 2.分布:缬沙坦绝大部分(94-97%)与血清蛋白(主要是白蛋白)结合，1周内达稳态。稳态分布容积约为17升，与肝血流量(30升/小时)相比，血浆清除速度相对较慢(大约2升/小时)。 3.清除:缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(ɑ相半衰期＜1小时，终末半衰期约9小时)。缬沙坦主要以原型排泄，70%从粪便排出，30%从尿排出。 4.特殊临床情况下的药代动力学 (1)老年人:与青年志愿者相比，一些老年人(>65岁)缬沙坦全身组织浓度稍增高，但无临床意义。 (2)肾功能不全患者:由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此肾功能不全患者不必调整剂量(对严重肾衰，见禁忌)。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。 (3)肝功能不全者:大约70%的缬沙坦以原形经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管原性、无瘀胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加约1倍(见注意事项)。

【贮藏】

遮光、密封保存

【包装】

铝塑包装，80mg，7片/板×1板/盒.

【有效期】

暂定24个月

【批准文号】

国药准字H20050508

【是否医保】

医保

【生产企业】

海南皇隆制药股份有限公司