赛进(硫酸阿巴卡韦片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

赛进

【通用名称】

硫酸阿巴卡韦片

【英文名称】

Abacavir　Sulfate　Oral　Solution

【主要成份】

本品主要成分为硫酸阿巴卡韦。

【性状及剂型】

澄清至微浊的黄色液体；气芳香。

【适应症】

本品适用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人，进行抗逆转录病毒的联合治疗。本品疗效的确证主要是基于与拉米夫定和齐多夫定联合用药，对于以往从未接受过治疗的患者的研究结果。

【规格】

300mg/片，60片/盒。

【用法用量】

成人的推荐剂量为300 mg(1片)，每日2次。可在进食或不进食时服用。对于不宜服用片剂的病人，尚有口服溶液可供选择。1. 肾损害 :肾功能不良的病人服用本品不必调整剂量，但晚期肾病患者应避免服用。2. 肝损害 :阿巴卡韦主要经肝脏代谢。轻度肝脏受损患者不需调整剂量。对于中度肝脏受损患者，尚无服用本品的支持性资料，因此上述病人应避免使用。严重肝功能受损患者应禁止服用。

【不良反应】

对许多不良反应，尚不清楚它们是否与本品有关，或与其它诸多用于治疗HIV疾病的药物有关，亦或就是本身疾病进展过程的结果。以下不良反应在超过10%的患者身上出现，可能与本品有关 :恶心﹑呕吐﹑嗜睡和疲劳。其它常见的不良反应有 :发热﹑头痛﹑腹泻和厌食。总之，不良反应是一过性且不限制治疗。大部分为轻度或中度。1. 对照临床研究中，与本品治疗相关的实验室检查异常较少见，其发生率在接受治疗的病人和对照组之间未见差异。曾有过使用核苷类似物出现乳酸酸中毒的病例，有时是致命的，通常与严重肝肿大和肝脂肪变性有关。2. 过敏反应 :在临床研究中，接受阿巴卡韦治疗的研究对象大约3%出现过敏反应，其中一些过敏反应是危及生命的，并且尽管采取了谨慎措施，还是引起了致命的后果。过敏反应的特征是 :出现提示多器官或机体多系统受累的症状。几乎所有病人的过敏反应均有发热和/皮疹(通常为斑丘疹和荨麻疹)为其综合征的一部分。其它常见的症状和体征包括胃肠道症状(恶心﹑呕吐﹑腹泻和腹痛)﹑嗜睡和不适。也曾出现过无皮疹和发热的过敏反应。3. 其它症状和体征可包括呼吸系统症状(呼吸困难﹑咳嗽﹑气短)﹑肌肉骨胳症状(肌痛﹑关节痛)﹑头痛﹑感觉异常和水肿。体检可见淋巴节病﹑偶见粘膜损伤(结膜炎和口腔溃疡)和低血压。与阿巴卡韦过敏反应相关的实验室检查异常包括肝功能试验，肌酸磷酸激酶，肌酐升高或淋巴细胞的减少。曾有过敏反应伴有肾衰和致敏的报告。一些过敏反应起初被认为是病毒感染，如流感样症状﹑肠胃炎和呼吸系统症状，因此需密切监测出现上述症状的病人。症状通常发生于开始阿巴卡韦治疗过程中的前6周内(平均为开始治疗后的第11天)，也可发生于治疗过程的任何时间。有必要在治疗的最初两个月对病人进行密切的医疗监测，每2周会诊1次，预计阿巴卡韦过敏反应的发生及其严重程度的危险因素尚未证实，但间歇治疗很可能增加致敏的危险，导致临床上发生明显的过敏反应。应告知病人定期服用本品的重要性。继续接受本品进行治疗，与过敏反应有关的症状会恶化，通常停药后恢复。4. 在发生1次过敏反应后重新开始治疗会在数小时之内引起症状的重新出现。过敏反应的这种复发通常比最初出现时的严重，并且可能出现危及生命的低血压和死亡。出现了上述过敏反应的病人必须停止使用本品，并且一定不能重新开始使用。应警告所有病人注意阿巴卡韦的过敏反应。

【禁忌】

任何已知对阿巴卡韦过敏，或对阿巴卡韦片中任何成份过敏的病人禁用本品。禁用于严重肝功能受损的病人。

【注意事项】

1. 本品应由对治疗HIV感染有经验的医师开具处方。2. 过敏反应在临床研究中，接受阿巴卡韦的研究对象约有3%出现过过敏反应，一些病例中该反应是危及生命的，尽管采取了谨慎措施，仍引起了致命后果。过敏反应表明为出现多器官受累的症状。绝大部分过敏反应表现为发热和/或皮疹，其它常见的过敏反应的症状和体征包括 :胃肠道症状如恶心﹑呕吐﹑腹泻或腹痛，嗜睡和不适(参见不良反应)。3. 过敏反应症状通常发生于接受阿巴卡韦治疗过程的前6周内，也可发生于治疗过程的任何时间。应对接受阿巴卡韦治疗的病人进行密切的医疗监测，特别在最初的2个月，每两周会诊一次。同时接受阿巴卡韦和其它已知产生皮肤毒性的药物(如非核苷类逆转录酶抑制剂)治疗时，需特别留意。因为很难区别皮疹是因其它药物引起的还是阿巴卡韦过敏所致。如果治疗时病人诊断为过敏反应，必须立即停用阿巴卡韦。因过敏反应而停用本品的病人，切勿再次使用本品。在出现一次过敏反应后重新开始使用本品会使症状在数小时内快速重现。过敏反应的复发通常比首次出现时更为严重，并且可能危及生命或致死。医生必须确保病人充分了解下列过敏反应的信息，病人应知道阿巴卡韦的过敏反应可能导致危及生命或死亡。告知病人定期服用本品的重要性。病人出现可能与过敏反应有关的体征和症状时必须立即与医生联系。应提醒所有病人阅读本品包装盒中的说明书，包装盒中附带一警示卡，应提醒病人一直随身携带此卡。为避免重新服用本品，应要求出现过过敏反应的病人将剩余的片剂及口服液归还药房。病人接受核苷类药物进行治疗，有发生乳酸酸中毒(低氧血症)同时通常伴发严重肝肿大和脂肪肝的报道，有时有死亡的报道。服用核苷类药物，出现转氨酶迅速升高﹑进行性肝肿大或原因不明的代谢性/乳酸酸中毒时应中断用药。良性消化道症状，如恶心﹑呕吐和腹痛，提示可能发生乳酸酸中毒。患有肝肿大﹑肝炎和其它已知有危险因素的肝病病人(特别是肥胖妇女)应慎用核苷类药物。上述病人应密切随访。目前的资料尚不支持中度肝功能受损病人使用本品，因此上述病人应避免服用。4. 晚期肾病患者不应服用。5. 接受本品或任何其他抗逆转录病毒治疗的病人，可能仍会发生机会性感染以及HIV感染的其他并发症。因此，应由有经验的治疗HIV相关疾病医师对病人保持密切的临床监测。应当告知病人，当前的抗逆转录病毒疗法，包括本品在内，尚未被证明能够防止HIV通过性接触或血液污染传播给别人的危险。应继续采取适当的谨慎措施。对驾驶或操纵机器能力的影响尚未进行阿巴卡韦对驾驶或操纵机器能力的研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：人类妊娠期使用阿巴卡韦的安全性尚未确定。动物实验已显示，阿巴卡韦及/或其相关的代谢产物是可以经胎盘传播的。大鼠试验中出现对正在发育的胚胎和胎儿的毒性，但家兔中没有出现同样的情况。上述毒性表现包括降低胎儿体重、胎儿水肿和骨骼改变/畸型，早期宫内死亡和死产。不推荐妊娠妇女使用本品。哺乳：阿巴卡韦及其代谢产物能够分泌到哺乳大鼠的乳汁中。预期此药及其代谢产物也会被分泌到人乳中，但此结论尚未得到证实。尚无年龄小于3个月的婴儿应用阿巴卡韦的安全性资料。因此建议接受阿巴卡韦治疗的母亲不要对她们的婴儿进行母乳喂养。同时为避免传播HIV，建议可能被HIV感染的母亲不要哺乳她们的婴儿。

【儿童用药】

尚缺乏充分的资料，因此不推荐本品用于儿童。在上述病人群中，过敏反应很难鉴别。

【老人用药】

阿巴卡韦的药物动力学研究尚未在65岁以上的病人中进行。

【药物相互作用】

1. 基于阿巴卡韦体外试验的结果及其主要的代谢途径，由P4.0介导它与其它药物发生相互作用的可能性很小。细胞色素P450酶系不会对阿巴卡韦的代谢起重要的作用，阿巴卡韦不会抑制CYP 3A4介导的代谢。体外试验中，阿巴卡韦临床治疗剂量浓度也不会抑制CYP 3A4，CYP 2C9或CYP 2D6酶的活性。临床研究中未见对肝代谢的诱导作用。因此，阿巴卡韦与抗逆转录病毒的蛋白酶抑制剂或其它主要经P450代谢的药物之间发生相互作用的可能性极小。临床研究中未见阿巴卡韦、齐多夫定与拉米夫定之间有临床意义的相互作用。2. 强效酶诱导剂，如利福平、苯巴比妥和苯妥英可以通过对UDP-葡萄糖醛酸转移酶的作用轻度降低阿巴卡韦的血浆浓度。与乙醇共用时会影响阿巴卡韦的代谢，导致AUC约增加41%。临床上认为没有显著意义。阿巴卡韦不改变乙醇的代谢。3. 树脂样化合物通过乙醇脱氢酶的作用被清除，可能与阿巴卡韦有相互作用，但尚未研究。4. 临床研究中，曾经给病人用过单剂达1200 mg和每日剂量达1800 mg的本品，没有出现意外不良反应的报告。更大剂量的作用尚不了解。如果发生用药过量的情况，应当对病人进行毒性反应的监测(参见不良反应)，如有必要，采用对症支持疗法。对于阿巴卡韦能否经腹膜透析或血液透析的方法清除，尚不了解。

【药物过量】

对硫酸阿巴卡韦尚无已知的解毒药。在临床研究中已有人给患者用硫酸阿巴卡韦单剂达1200mg以及每日剂量达1800 mg，未报告预料之外的不良反应。此药大剂量的作用尚不清楚。如果发生过量，则应对患者进行监测，以了解是否发生毒性(见不良反应)，而且如果有必要，应采取标准支持疗法。尚不明确能否用腹膜透析或血液透析的方法清除硫酸阿巴卡韦。虽然无资料，给予活性炭可以帮助去除未吸收的药物。

【药理毒理】

药效学特性阿巴卡韦是一种核苷类似物逆转录酶抑制剂。它是一种针对HIV-1和HIV-2，包括对齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、去羟肌苷或奈韦拉平耐药的HIV-1分离株的择性抗病毒药。体外研究已证实，阿巴卡韦对HIV作用的机制与抑制HIV的逆转录酶有关，引起(RNA分子)链的终止并中断病毒复制周期。阿巴卡韦在体外显示与奈韦拉平和齐多夫定联合应用时有协同作用阿巴卡韦也显示与去羟肌苷、扎西他滨、拉米夫定和司坦夫定联合应用时有相加效果。体外抗病毒活性阿巴卡韦的体外抗HIV-1活性是在一种淋巴母细胞系中的亲T细胞的HIV-1 IIIB实验室株、在原代单核细胞及巨噬细胞中的亲单核细胞或巨噬细胞的HIV-1 BaL实验室株以及在外周血单核细胞中的临床分离株进行评价的。抑制50％病毒复制所需要的药物浓度(IC50)的范围，对HIV-1 IIIB为3.7至5.8 M、对8个临床分离株为0.26 0.18 M(1 M=0.28 g/ml) 。阿巴卡韦对HIV-1 BaL的IC50为0.07到1.0 M。在体外，阿巴卡韦与安泼那韦、奈韦拉平或齐多夫定合用时有协同作用，与去羟肌苷、拉米夫定、司坦夫定、或扎西他滨有相加作用。对这些药物的联合应用尚未在人类进行充分的研究。HIV对阿巴卡韦的体外敏感性与抑制HIV在人体内的复制之间的关系尚未确立。耐药已在体外选择出了阿巴卡韦耐药的HIV-1分离株，这些耐药株与逆转录酶(RT)编码区(密码子K65R、L74V、Y115F和M184V)的特异性基因型改变相关。体外对阿巴卡韦耐药的选择相对缓慢地发生，并需要多个突变。体外传代选择的突变，也见于从参加临床试验的患者中获得的分离株，最常见者为L74V和M184V。用本品(硫酸阿巴卡韦)和齐多夫定进行联合治疗，与用本品作单一药物治疗相比，可使与本品耐药相关突变的发生推迟。来自17例接受阿巴卡韦单药治疗12周患者的含有阿巴卡韦相关突变的HIV-1分离株表型分析显示，体外对阿巴卡韦的敏感性降低了3倍。与阿巴卡韦治疗相关的基因型和表型改变的临床关系尚未确立。交叉耐药在体外，对阿巴卡韦选择耐药的分离株可能对拉米夫定、扎西他滨、及(或)去羟肌苷也耐药，但对齐多夫定和司坦夫定仍然敏感。对于以往接受过其他核苷类似物治疗的单个患者，对硫酸阿巴卡韦可能的反应不能预测。然而，有限的资料似乎提示，病毒分离株只携带M184V突变的患者与野生株感染患者一样，血浆HIV-1 RNA的下降相似。临床药理学临床试验： CNAAB3005是一项多中心、双盲研究，在这项研究中562例HIV-1感染、未经治疗的成人被随机分配接受本品(300mg每日2次)和双汰芝 (拉米夫定150 mg和齐多夫定300mg每日2次)或茚地那韦(800mg每日3次)和双汰芝 (每日2次)，共48周。所有受试者被要求遵守每日三次(TID)疗法和食物及水的限制。研究的参加者以男性(87%)和白种人(73%)为主。中位年龄为35.7岁，治疗前中位CD4细胞计数为360细胞／mm3，中位血浆HIV-1 RNA为4.83 log10拷贝/ml。在48周期间，未经治疗的成人患者以阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定联合治疗，当以400拷贝/ml为阈值时，显示了与茚地那韦、拉米夫定和齐多夫定联合治疗相似的抗病毒作用。进一步分析，基线血浆HIV-1 RNA水平在100，000拷贝/ml以上以及当用超灵敏的检验法测定病毒载量在50拷贝/ml以下患者的比例时，接受含有茚地那韦的联合疗法的患者反应更好。在一项比较在儿童中用未盲法的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）联合疗法(含或未含盲化的奈非那韦)的研究中，治疗48周时，相比用拉米夫定和齐多夫定治疗的患者(47%)[p=0.09，意向治疗分析]，有更大比例的用阿巴卡韦和拉米夫定治疗的患者 (71%)或阿巴卡韦和齐多夫定的患者(60%)HIV-1 RNA 400拷贝/ml。与此相似，在含阿巴卡韦的联合治疗组，有较大比例的儿童在48周时HIV-1 RNA 50拷贝/ml (分别为53%、42%和28%， p=0.07)。急性毒性在小鼠和大鼠中进行的单剂经口或静脉给药的急性毒性研究未显示显著的作用。阿巴卡韦在小鼠和大鼠中的最大非致死性口服剂量至少比人类最大意向治疗剂量300mg每日2次[对一位体重50kg的人为12 mg(基础药量)/kg/d]大100至115倍。研究结果总结于表1。表1. 经口和静脉内给药后阿巴卡韦在小鼠和大鼠中的中位致死剂量点击放大注：*＝中位致死量除以治疗剂量(300 mg基础药每日2次，等于一个50 kg体重的人12mg基础药量/kg/d)。长期毒性将琥珀酸阿巴卡韦经口多剂以330mg/kg/d的剂量给予小鼠达6个月，以300mg/kg/d的剂量给予猴子达52周，或将硫酸阿巴卡韦以530mg/kg/d的剂量给予大鼠达3个月，引起很少的改变，而且这些改变大多是可逆的。在啮齿类和猴子唯一一致的所见是发生于肝脏的改变。猴子肝脏重量的增加似乎是剂量相关的。在这些种属的动物中显微镜下见有轻度小叶中心肝细胞的肥大。在小鼠和大鼠中偶见个别肝细胞的坏死、小叶中心肝细胞和枯否细胞中的色素沉着。在给予大剂量的猴子中，用电子显微镜观察到线粒体轻度肿胀、粗面内质网数量的减少和溶酶体数量增多。表2中总结了这些结果。表2. 在长期经口给予阿巴卡韦后小鼠、大鼠和猴子中所见结果点击放大致癌性在小鼠和大鼠中进行的经口给药致癌性研究显示恶性和非恶性肿瘤的发生率增高。这两个种属动物雄性的包皮腺和雌性的阴蒂腺，以及雌性大鼠的肝脏、膀胱、淋巴结和皮下组织中都发生了恶性肿瘤。这些肿瘤大多数都发生在阿巴卡韦最大剂量的小鼠和大鼠中，即在小鼠330mg/kg/d以及在大鼠600mg/kg/d剂量。这些剂量水平相当于人类预期全身暴露量的24-32倍。例外的是包皮腺肿瘤，它在110mg/kg剂量发生。这相当于人类预期全身暴露量的6倍。人类无与这种腺体结构相似的腺体。在大鼠600mg/kg/d剂量引起了生存期缩短和体重减轻，这引起了在第84周(雄性)和100周(雌性)的提前停药。小鼠生存期在330 mg/kg/d也见缩短，引起了在雄性在第98周的提前停药。虽然在人类的致癌性尚不清楚，但这些资料提示，在人类，潜在的临床益处超过了致癌的危险。在给阿巴卡韦2年后观察到了小鼠和大鼠轻度的心肌变性。这些动物的全身暴露量相当于人类预期全身暴露量的7-24倍。这一所见的临床相关性尚未确定。致突变性在对人类淋巴细胞的一项体外细胞遗传学研究中，在代谢活化情况下，暴露于阿巴卡韦2800和3200 g/ml 3小时，以及在无代谢活化情况下暴露于100和125 g/ml阿巴卡韦50.3小时，都诱发了染色体畸变。体外见到基因毒性的阿巴卡韦浓度比预期的最高人血中水平高至少33倍。在一项体外小鼠骨髓微核实验中，在1000mg/kg剂量，雄性小鼠微核多色红细胞的数量轻微增多(2.3倍)。在从雌性小鼠收集的骨髓中未见显著增加。当全身暴露(就AUC而言)量比人类治疗剂量高大约9倍，Cmax值比人类治疗剂量时最高浓度高大约14倍时，微核实验中所见的结果也可以见到。阿巴卡韦在细菌致畸性实验(有或没有代谢活化情况下)中，在浓度达到5000 g/板时，均未观察到致突变性的证据。在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中进行的致突变性研究中，在无代谢活化情况下暴露于250 g/ml中24小时，阿巴卡韦有轻度致突变性。在有或无代谢活化情况下暴露3小时，阿巴卡韦对L5178Y细胞无致突变性。生殖与致畸性给予雄性和雌性大鼠每天500mg/kg的阿巴卡韦未发生交配行为或生殖的不良反应。有人在大鼠和家兔中进行了生殖研究，经口给药剂量分别达每日1000mg/kg和 700mg/kg。在大鼠和家兔中，这些剂量分别为对人类推荐剂量的相关暴露量的35和8.5倍。当给予最大剂量时，在大鼠观察到了发育毒性(胎鼠体重和顶-臀长度下降)和胎鼠全身水肿和骨骼畸形的发生率增加。对怀胎大鼠的研究显示，阿巴卡韦可经胎盘转移至胎鼠。在一项生殖研究中发现，只有在500mg/kg/d的剂量(这一剂量对亲代有毒性)时才出现对于正在发育的胚胎和胎鼠发生毒性的证据(再吸收增加，胎鼠体重减轻)。大鼠中的这一剂量大约为人类通常剂量的暴露量的33倍。在家兔则无药物相关发育毒性的证据，并且胚仔畸形的发生率也不增加。

【药代动力学】

成人药代动力学硫酸阿巴卡韦的药代动力学性质已在无症状的HIV感染成年患者静脉内给予一个单剂150mg后以及在单剂或多剂口服之后进行了研究。硫酸阿巴卡韦的药代动力学性质，在每日300-1200mg范围内与剂量无关。吸收和生物利用度：口服给药后，硫酸阿巴卡韦的吸收迅速而充分。成年人口服阿巴卡韦片剂的绝对生物利用度为83%± 25%（均数＋标准差）。口服给药后，阿巴卡韦血浆浓度的平均达峰时间(tmax)片剂约为1.5小时，而溶液制剂约为1小时。片剂和溶液的AUC之间未观察到差异。在治疗剂量(300mg每日2次)下，硫酸阿巴卡韦片剂的稳态Cmax约为3g/ml，而在12小时给药间隔中的AUC大约为 6g.h/ml。口服溶液的Cmax值比片剂稍高。片剂的绝对生物利用度为86% 25%(均数标准差)。在20例患者口服300 mg每日2次后，阿巴卡韦的血清稳态峰浓度(Cmax)为3.0 0.89 g/ml (均数标准差)，AUC(0-12小时)为6.02 1.73 g.h/ml。硫酸阿巴卡韦片的生物利用度也在空腹和进食状态(标准餐，967 千卡，含脂肪67克、蛋白质33克、碳水化合物58克)进行了评估。食物使Cmax减低35％并使Tmax延迟0.5至1.5小时。但是在进食和空腹状态全身暴露(AUC∞ )之间无显著性差异。因此赛进(硫酸阿巴卡韦)片剂在进食或不进食时服用均可。本品口服溶液和本品片剂在AUC方面是生物等效的，因此可以互换使用。食物使此药的吸收延迟并使Cmax降低，但并未影响总的血浆浓度(AUC)。因此，本品在进食或不进食时均可服用。分布：静脉给药后，显性表观分布容积约为0.8L/kg，表明阿巴卡韦可自由地向组织内穿透。对HIV感染病人的研究表明，阿巴卡韦能很好地穿透至脑脊液(CSF)中，CSF与血清AUC的比值在30%至44%之间。在一项药代动力学研究中，在给予阿巴卡韦300 mg每日2次后，研究了阿巴卡韦向脑脊液的穿透。在给药后1.5小时取得的CSF内阿巴卡韦平均浓度为0.14 g/ml。在一项进一步的600 mg每日2次的药代动力学研究中，阿巴卡韦的CSF浓度随时间而增高，从给药后0.5至1小时的大约0.13 g/ml增加到了3-4小时后的大约0.74 g/ml。虽然到4小时可能尚未达到峰浓度，但是所观察到的数值比阿巴卡韦的IC50即0.08 g/ml或0.26 M/ml高9倍。然而，给艾滋病痴呆综合征患者给药后，没有观察到对神经精神功能有什么作用。体外血浆蛋白结合的研究表明，治疗浓度时，阿巴卡韦与人类血浆蛋白仅呈低、中度结合(~49%)。这表明通过血浆蛋白转换作用引起这些药物与其它药物发生相互作用的可能性低。代谢：阿巴卡韦的主要代谢途径为通过乙醇脱氢酶(形成5’-羧酸)和葡萄糖醛酰转移酶代谢(形成5’-葡萄糖醛酸甙)。这些代谢物没有抗病毒活性。体外实验揭示，阿巴卡韦在与临床相关的浓度，对人类CYP3A4、CYP2D6或CYP2C9活性有轻度的抑制。在人类，阿巴卡韦并不显著地经细胞色素P450酶代谢。清除：阿巴卡韦的清除是通过一项物质平衡研究，在给予600 mg剂量的14C-阿巴卡韦后定量评价的，99％的放射活性被接收，1.2%以阿巴卡韦形式，30％以5’-羧酸形式、36％以5’-葡萄糖醛酸甙代谢物形式、15％以未被鉴定的小代谢物被排泄到尿中。剂量的16％由粪便清除。在单剂研究中，观察到的清除半衰期t1/2为1.54 0.63小时。总清除率为0.84 0.24 L/h/kg(均数标准差)。特殊人群：肝损害：阿巴卡韦主要由肝脏代谢。已有人在确定有肝硬化并有轻度肝功能损害(Child-Pugh分数为5-6分)的患者中进行了阿巴卡韦的药代动力学研究。结果显示，阿巴卡韦的 AUC平均增加了1.89倍，半衰期延长了1.58倍。肝脏疾病没有使代谢物的AUC发生改变。然而，这些代谢物的形成和排除都有减少。在有中度至重度肝损害患者中尚未进行药代动力学研究，因此在这些患者中禁止使用本品（见剂量与用法，肝脏受损）。肾损害：一项纳入6例终末期肾脏病患者的单剂本品药代动力学研究的初步资料证实，阿巴卡韦浓度与肾功能正常者的浓度相似。两种主要的代谢产物(5’-葡萄糖酸甙和5’-羧酸酯代谢物)可能蓄积，但被认为是无活性的。在肾功能紊乱的患者中，不推荐进行剂量调整。然而，在终末期肾脏病患者中应当避免使用本品。儿童：阿巴卡韦的药代动力学已在68例儿科患者中在单剂或多剂给药后进行了研究。在按8 mg/kg每日2次给本品多剂用药后，稳态AUC∞ 和Cmax分别为9.94 4.50 g.h/ml和3.71 1.36 g/ml (均数标准差)。给儿童用阿巴卡韦口服溶液时，吸收迅速而充分。其在儿童中总的药代动力学参数与成人的相仿，其血浆浓度的变化较大(见药理学：儿科患者)。对3个月至12岁儿童的推荐剂量为8mg/kg，每日2次。这将引起儿童平均血浆浓度稍高，以确保大多数儿童取得与成人300 mg每日2次等同的治疗浓度。尚无足够的安全性资料推荐本品在小于3个月的婴儿中使用。老年病人：对本品的临床研究未包括足够数量的65岁或年龄更大的患者以确定他们对治疗的反应是否与年纪较轻患者的反应不同。其他报告的临床经验尚未发现在老年和年纪较轻的患者的反应有什么差别。总之，由于肝、肾或心脏功能减低，同时罹患的疾病或其他药物治疗的频率较高，为老年患者选定剂量时必须谨慎。

【贮藏】

30℃以下保存。

【包装】

300mg/片，60片/盒。

【有效期】

24个月。无论是否服完，请在开封两个月后丢弃。

【执行标准】

WS3 —387(Z—50)—2003(Z)

【批准文号】

注册证号H20030680

【是否医保】

非医保