复方异丙托溴铵气雾剂说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

复方异丙托溴铵气雾剂

【通用名称】

复方异丙托溴铵气雾剂

【英文名称】

Compound　Ipratropium　Bromide　Aerosol

【主要成份】

本品为复方制剂，其组分为:每毫升含异丙托溴铵—水合物0.42毫克和硫酸沙丁胺醇2.4毫克，每揿含异丙托溴铵—水合物21微克和硫酸沙丁胺醇120微克。

【性状及剂型】

本品在耐压容器中的药液为乳白色混悬液；揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

【适应症】

本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛,成人呼吸窘迫综合征。

【规格】

铝罐装，每瓶10毫升，每瓶总揿次为200揿。

【用法用量】

成人(包括老年人):一次2揿，一天4次，或遵医嘱，需要时可用至最大剂量即24小时内12揿。若发生迅速且追加给药不能改善的呼吸困难时，应立即就诊。用法:首次使用气雾器前应先将气雾液摇匀，并按压两次气雾器活瓣。每次使用遵循以下的规则:1. 打开保护盖。2. 每次使用前摇匀。3. 深呼气。4. 如图2所示手持气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴，箭头及气雾器底部指向上方。5. 尽量深吸气，同时用力按压气雾器的基底部，这样就释放一喷，屏住呼吸数秒，然后将气雾器喷嘴从口中取出，缓慢呼气。接着重复进行第二揿吸入过程。6. 重新盖上保护盖。容器内部有压力，请勿用暴力打开容器或将其暴露于50℃以上温度。由于容器不透明，所以不能看到药物是否用完，但振摇液体可显示容器内是否有残存液体。喷嘴应一直保持清洁并可用温水清洗。如用肥皂或清洁剂，喷嘴应用清水彻底冲洗干净。

【不良反应】

1. 与其它β受体激动剂药物一样，应用本品常见不良作用包括头疼﹑口干﹑发声困难﹑眩晕﹑焦虑﹑心动过速﹑骨骼肌的细颤和心悸，尤其是对易感患者。2. 应用β2受体激动剂可导致潜在的严重低血钾。3. 同其它吸入治疗一样，可出现咳嗽﹑局部刺激感，吸入性气管痉挛较少见。4. 同其它拟β类药物一样，用药后可出现恶心﹑呕吐﹑出汗﹑肌肉无力和肌痛/肌肉痉挛，极少数病例出现舒张压下降，收缩压上升，心律失常，尤其是使用较大剂量药物后。5. 极少数病例出现皮肤反应或过敏反应，尤其是高敏患者。6. 少数报道使用拟β类药物吸入治疗后出现心理上的改变。7. 散在报道单独使用异丙托溴铵或与肾上腺素能β2受体激动剂同时使用时，雾化剂进入眼睛后出现眼部并发症(如瞳孔散大﹑眼内压增高，闭角性青光眼﹑眼痛)。8. 眼部不良反应，胃肠动力障碍和尿潴留仅出现于少数病例，并且可完全恢复正常(见【注意事项】)。9. 过敏样反应如皮疹及舌﹑唇﹑脸部血管性水肿，荨麻疹(包括巨型荨麻疹)，喉痉挛和过敏反应均有报告，在一些病例中，存在阳性再激发免疫反应。这些患者中有许多人对药物和/或食物包括大豆有过敏史(见【禁忌】)。

【禁忌】

本品禁用于肥厚性梗阻性心肌病、快速型心律失常。对大豆卵磷脂或有关的食品如大豆和花生过敏者禁用本品。这些患者可以使用不含大豆卵磷脂的本品的雾化吸入剂。对阿托品或其衍生物或本品其它成分过敏者禁用。

【注意事项】

)。9. 过敏样反应如皮疹及舌﹑唇﹑脸部血管性水肿，荨麻疹(包括巨型荨麻疹)，喉痉挛和过敏反应均有报告，在一些病例中，存在阳性再激发免疫反应。这些患者中有许多人对药物和/或食物包括大豆有过敏史(见【禁忌】)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1. 在人类妊娠期本品的安全性尚未确定，妊娠期尤其是前三个月应常规慎重用药。2. 本品对子宫收缩的抑制作有应予以考虑。3. 硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵可从乳汁中排泌，尚不知对新生儿有何影响尽管非脂溶性四价碱可进入乳汁，异丙托溴铵不太可能较大程度地进入婴儿体内，特别是在吸入用药时。但是，由于许多药物从乳汁中排泌，因此对哺乳期妇女应特别谨慎用药。

【老人用药】

本产品用法和用量中已包括老年患者用药，参见【用法用量】。

【药物相互作用】

同时使用黄嘌呤衍生物﹑β肾上腺素能类和抗胆碱能类可增加副作用。黄嘌呤衍生物﹑皮质类固醇和利尿剂可增强由β受体激动剂引起的低钾血症。对有严重气道阻塞的患者要特别重视。低钾血症可增加服用地高辛患者出现心律失常的危险。建议在此种情况时监测血钾水平。同时应用β受体阻滞可使支所管扩张效果显著降低。对正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药治疗的患者应慎用β肾上腺素能激动剂，因为β肾上腺素能激动剂作用可因此被增强。吸入卤化羟类麻醉剂如卤烷﹑三氯乙烯和安氟醚可以增加β受体激动剂对心血管作用的易感性。

【药理毒理】

异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用引起的细胞内一磷酸环鸟苷酸的增高。吸入异丙托溴铵后作用只限于肺部而扩张支气管，它不作用于全身。沙丁胺醇为β2肾上腺素能受体激动剂，其作用为舒张呼吸道平滑肌。它作用于从主气管至终末细支气管的所有平滑肌，并有拮抗支气管收缩作用。本品中异丙托溴铵和沙丁胺醇叠加作用于肺部的毒蕈碱和β2肾上腺素能受体而产生支气管扩张作用，疗效优于单一给药。对中重度慢性阻塞性肺病患者的对照试验显示，本品的支气管扩张效应优于其单一成分的使用，并且无潜在不良反应。已对大鼠和狗进行本品的急性毒性试验。异丙托溴铵/沙丁胺醇之比使用技术上可测的最高剂量，即大鼠887/5397微克/公斤体重，狗165/862微克/公斤体重时，未出现全身毒性的征象，本化合物局部耐受性很好。根据受试种属（小鼠、大鼠和狗），计算静脉给予异丙托溴铵的LD50约为12-20毫克/公斤体重，沙丁胺醇为60-70毫克/公斤体重。对大鼠和狗分2组进行了合用异丙托溴铵和沙丁胺醇的13周吸入毒性试验。在此试验中，证明心脏为靶器官。对大鼠使用剂量为31.3/183.4到375.5/2188.4微克/公斤体重/天的异丙托溴铵/沙丁胺醇，观察到非剂量依赖性心脏重量增加，但无任何可检测出的组织病理学改变。对狗使用剂量32.3/197.6到129.2/790.4微克/公斤体重/天时，异丙托溴铵/沙丁胺醇可轻度增加心率，使用更高剂量时，可观察到左心室乳头肌出现组织病理学瘢痕和/或纤维化，有时伴有钙化作用。以上试验中得到的结果是沙丁胺醇β肾上腺素能共知的作用结果。另一种成分（异丙托溴铵）的毒理学特性已多年为人所知，其具有典型抗胆碱能作用，诸如头部粘膜干燥，瞳孔放大，只出现于犬类的干燥性角膜结膜炎（干眼）和出现于大鼠的声调降低、胃肠道动力受抑制。已有关于本品两种成分生殖毒性的试验研究。较大剂量沙丁胺醇可引起小鼠腭裂。这种现象已为人所知并可发生于使用其它β肾上腺素能药物时。目前推测此种反应是由于母体皮质类固醇水平增加所致，并被视为与其它种属无关的应激结果。另外，临床前资料表明的沙丁胺醇有致畸可能性的特性已被予以考虑，已限制妇女使用。除了这些发现，对沙丁胺醇和异丙托溴铵试验显示，对胚胎、胎儿和幼畜只有轻微影响，而这些均在母体毒性范围之内。对沙丁胺醇和异丙托溴铵均进行了大量体内体外试验，两者均无致突变作用。分别对沙丁胺醇和异丙托溴铵进行了几项体内致癌试验以研究其肿瘤特性。小鼠口服沙丁胺醇后，在比人吸入治疗剂量高100倍时，卵巢系膜平滑肌瘤发生率增加，对于大鼠和狗无此发现。同时服用β受体阻滞剂可防止平滑肌瘤的发生。这些结果被推测为种属特异性，无临床相关性，因此不必限制临床使用。小鼠和大鼠口服异丙托溴铵无潜在致癌性。无本品或其有效成分引起免疫毒性的报道。

【药代动力学】

异丙托溴铵吸入后可很快吸收，估计吸入后的全身生物利用度低于用药量的10%。静脉给药后异丙托溴铵的肾脏排泄为46%，静脉用药终末清除期的半衰期约为1.6小时。由放射标记法测定的清除药物及代谢产物的半衰期是3.6小时。异丙托溴铵不通过血脑屏障。经口吸入或经胃肠道口服，沙丁胺醇可快速完全在体内吸收。3小时内达血浆最高浓度。24小时后经尿原形排出。消除半衰期为4小时。沙丁胺醇可通过血脑屏障，其浓度大约为血浆浓度的5%。已证明异丙托溴铵和沙丁胺醇共同雾化治疗时，不增加单独使用其中任一药物的全身吸收。本品药效增强是由于吸入后局限于肺部的联合作用所致。【适应症】本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。【用法和用量】成人(包括老年人)：一天四次，一次两喷。需要时可用至最大剂量，即24小时内12喷。若发生迅速且追加给药不能改善的呼吸困难时，应立即就诊。用法：正确使用气雾剂才能获得满意疗效。首次使用气雾器前应先将气雾液摇匀，并按压两次气雾器活瓣。每次使用遵循以下的规则：1.打开保护盖。2.每次使用前摇匀(见图1)。3.深呼气。4.如图2所示手持气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴，箭头及气雾器底部指向上方。5.尽量深吸气，同时用力按压气雾器的基底部，这样就释放一喷，屏住呼吸数秒，然后将气雾器喷嘴从口中取出，缓慢呼气。接着重复进行第二喷吸入过程。6.重新盖上保护盖容器内部有压力，请勿用暴力打开容器或将其暴露于50°C以上温度。由于容器不透明，所以不能看到药物是否用完，但振摇液体可显示容器内是否有残存液体。喷嘴应一直保持清洁并可用温水清洗。如用肥皂或清洁剂，喷嘴应用清水彻底冲洗干净。【不良反应】与其它β受体激动剂药物一样，应用本品常见不良作用包括头疼、口干、发声困难、眩晕、焦虑、心动过速、骨骼肌的细颤和心悸，尤其是对易感患者。应用β2受体激动剂可导致潜在的严重低血钾。同其它吸入治疗一样，可出现咳嗽、局部刺激感，吸入性气管痉挛较少见。同其它拟β类药物一样，用药后可出现恶心、呕吐、出汗、肌肉无力和肌痛/肌肉痉挛，极少数病例出现舒张压下降，收缩压上升，心律失常，尤其是使用较大剂量药物后。极少数病例出现皮肤反应或过敏反应，尤其是高敏患者。少数报道使用拟β类药物吸入治疗后出现心理上的改变。散在报道单独使用异丙托溴铵或与肾上腺素能β2受体激动剂同时使用时，雾化剂进入眼睛后出现眼部并发症（如瞳孔散大，眼内压增高，闭角性青光眼、眼痛）。眼部不良反应、胃肠动力障碍和尿潴留仅出现于少数病例，并且可完全恢复正常。

【贮藏】

贮存于30℃以下环境。

【包装】

铝罐装，每瓶10毫升，每瓶总揿次为200揿。

【有效期】

3年

【批准文号】

国药准字H20046117

【是否医保】

非医保

【生产企业】

上海勃林格殷格翰药业有限公司