双汰芝(齐多拉米双夫定片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

双汰芝

【通用名称】

齐多拉米双夫定片

【英文名称】

Zidovudine and Lamivudine Tablets

【主要成份】

主要成份拉米夫定和齐多夫定。

【性状及剂型】

片剂

【适应症】

本品适用于HIV感染的成人及12岁以上儿童，这些病人有进行性免疫缺陷(CD4计数≤ (smaller than or equal to) 500个/mm3)。本品可降低HIV-1的病毒量，增加CD4+细胞数。临床结果表明拉米夫定单独和齐多夫定的联合治疗，或联合齐多夫定和其它药物的方案，结果能显著地降低疾病进展的危险率和死亡率。

【规格】

每片含拉米夫定150mg和齐多夫定300mg.60片/盒。

【用法用量】

1. 成人及12岁以上儿童 :推荐剂量为每天2次，每次1片，可与或不与食物同服。如果临床需要减少本药的剂量，或需减少或停用本药中的某一成分(拉米夫定或齐多夫定)时，则用拉米夫定(Epivir)及齐多夫定(Retrovir)的单独片剂/胶囊和口服液。2. 暴露后预防:国际上认可的指导原则（疾病控制和预防中心-1998年6月），推荐在意外接触HIV感染的血液事件中如 :针刺伤，应立即给予齐多夫定和拉米夫定进行联合治疗（在1-2小时内）。在高危情况下，治疗方案中还应包含一种蛋白酶抑制剂。建议对抗逆转录病毒的预防持续4周。没有关于接触HIV病毒后预防的对照临床研究且支持资料有限。尽管立即给予抗逆转录病毒制剂进行治疗，血清转换可能仍会发生。3. 肾脏损害:肾损害的患者由于肾脏对药物的清除率降低而使拉米夫定和齐多夫定的血药浓度升高。因此，对于肾功能不全者(肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 50 mL/分)，可能需要调整个别药的剂量，建议分别服用拉米夫定和齐多夫定的单制剂，同时对这两个药分别开处方。4. 肝脏损害:拉米夫定的血浆水平对肝损伤的影响尚在研究中。拉米夫定大部分是通过肾清除的。根据药物安全性资料的初步结果表明，对于肝损伤的病人不必调整个别药的剂量，然而，肝硬化病人的有限数据提示，肝损伤病人由于葡萄糖醛酸化作用的降低会导致齐多夫定的累积，因此，对于严重肝损伤的病人可能需要调整齐多夫定的剂量，建议分别使用拉米夫定和齐多夫定的单制剂，对这两个药应掌握完全分开处方的要点。5. 对血象出现不良反应的患者应调整剂量 :如果病人的血红蛋白水平

【不良反应】

1. 在治疗HIV感染中，拉米夫定和齐多夫定单独或联用的副作用已有报道，其中大多数尚不清楚。这些副作用可能与拉米夫定﹑齐多夫定有关，或者与治疗HIV感染中大量药物的使用有关，或者本身就是由潜在的疾病进展引起的。2. 由于本药含有拉米夫定和齐多夫定，预见不良反应的类型和严重程度和其所含两个成分有关。常规联合使用拉米夫定和齐多夫定未见明显毒性增加。拉米夫定：其常见副作用有头痛，不适，乏力，恶心，腹泻，呕吐，上腹痛，发热及皮疹。有胰腺炎和外围神经痛(或感觉异常)的病例报道，但未发现这些与拉米夫定的剂量有关。拉米夫定和齐多夫定联用时可引起中性粒细胞减少和贫血(有时很严重)。也有报道能引起血小板减少，一过性肝酶(AST，ALT)升高和血清淀粉酶的升高。齐多夫定：最严重的副作用有贫血(可能需要验血)，中性粒细胞和白细胞减少。这些常见于大剂量(1200-1500 mg/天)的使用，进展的HIV感染者(尤其是治疗前骨髓增生差的病人)，特别是CD4+细胞计数

【禁忌】

已知对拉米夫定﹑齐多夫定或对制剂中的任何赋形剂过敏者忌用本药。齐多夫定忌用于中性粒细胞

【注意事项】

1. 当需要对拉米夫定或齐多夫定单独进行剂量调整时，建议分别用其单制剂。病人在服用本药的同时，自我服药要谨慎。2. 本药用于治疗慢性乙型肝炎引起的进行性肝硬化时应慎重，因为曾有停用拉米夫定引起肝炎复发的危险之报道。3. 对驾驶及仪器使用能力的影响 :目前，尚无对拉米夫定或齐多夫定影响驾驶及仪器操作能力的研究，而且，这些活动的决定性因素并不能通过药物的临床药理预测出来。但是，在考虑病人的驾驶及仪器操作能力时，应考虑病人的临床状况和拉米夫定及齐多夫定的副作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1. 动物生殖研究表明，拉米夫定和齐多夫定都能通过胎盘并增加早期胎儿的死亡。拉米夫定能导致兔子早期胚胎的丝网增加，而齐多夫定对大鼠和兔子都有影响。拉米夫定在动物试验中不会致畸，在大鼠器官形成期给以母体中毒剂量的齐多夫定会增加畸胎发生率，而低剂量则发现有畸胎的产生。动物生殖实验研究无法完全预示人体反应，故而建议怀孕的最初3个月不服用本药，除非治疗对母体的益处超过对胎儿造成的危险性。齐多夫定用于孕妇及新生儿时，可降低HIV经母婴传播的机率。但拉米夫定没有这些数据可查，人类妊娠时使用拉米夫定的安全性尚未肯定。总之，在妊娠期，只有用药的预期益处超过可能发生的危险时，才能考虑用本药。2. 基于在动物试验中发现的致癌作用及突变的产生，不能排除本药对人有致癌作用的危险性。齐多夫定对啮齿动物致癌作用的研究结果能否适用于人类尚不确定，而在终身服用齐多夫定的啮齿动物中发现晚期有阴道瘤的发生（发生于连续19个月每日使用口服剂量的齐多夫定后）。这些发现与经齐多夫定治疗的感染及未感染HIV的婴儿之间的相关性尚不清楚。但是应将这些发现告知那些考虑使用本药的孕妇。3. 对雌﹑雄鼠的研究中，未发现拉米夫定和齐多夫定对繁殖力有影响。目前尚无关于药物对女性生殖力影响的资料，未发现齐多夫定对男性精子的数目﹑形态及运动力的影响。哺乳 :研究口服治疗的哺乳期大鼠时发现其乳液中有拉米夫定和齐多夫定。人乳中是否同样如此尚不清楚。鉴于这些药有分泌到乳液中的可能性，建议服用本药的母亲不要用乳液哺育新生儿。

【儿童用药】

12岁以下儿童禁用本品，因为不能根据儿童的体重准确的减少药物剂量。

【老人用药】

对于该年龄组的病人，尚无特殊资料可循。但是对这组病人建议进行特殊的关注，因为伴随年龄的增加，会发生诸如肾功能降低和血液学参数改变等变化。

【药物相互作用】

1. 由于本药含有拉米夫定和齐多夫定，所有分别能与这两种药物发生的相互作用同样都可发生于双汰芝。由于拉米夫定有限代谢和有限的血浆蛋白结合，以及完全由肾排出，因而它与其它药相互作用的可能性很小。齐多夫定与之相似，也是有限的血浆蛋白结合，但它主要在肝脏内结合成一种非活性的葡萄糖醛酸化代谢物后排出。以下列出的药物相互作用并非全部，它仅代表了使用时应注意的药物类型。2. 与拉米夫定有关的相互作用 :TMP是复方新诺明中的一种组分，它能使治疗剂量的拉米夫定有效浓度增加40%。除非病人有肾损害，一般情况不需调整剂量(见剂量及用药方法)。拉米夫定不影响复方新诺明的药代动力学，用复方新诺明与拉米夫定联合治疗肾损害病人时，要谨慎考虑。目前，拉米夫定与其它药物联用时，应考虑它们之间的相互作用，特别是一些主要由肾清除的药物。与齐多夫定有关的相互作用 :齐多夫定和拉米夫定合并用药可使齐多夫定的作用增加13%，血浆峰值水平增加28%。这对病人的安全性无影响，因此，不必调整其剂量。齐多夫定对拉米夫定的代动力学无影响。3. 有报道显示，接受齐多夫定和苯妥英联合治疗时，有些病人苯妥英的血药浓度降低。但是有一例苯妥英的血液浓度升高，这些发现提示对接受本药和苯妥英联合治疗的病人，应密切监测苯妥英的水平。4. 在扑热息痛与齐多夫定联用安慰对照试验中，尤其是长期使用时，会使中性粒细胞减少的发生率增加。但是，所获药代动力学资料表明，这种剂量的扑热息痛不会增加齐多夫定及其葡萄糖醛酸代谢产物在血浆中的浓度。5. 其它药物，包括阿斯匹林﹑可待因﹑吗啡﹑消炎痛﹑酮洛芬﹑萘普生﹑奥沙西泮﹑西咪替丁﹑氯贝丁酯﹑氨苯砜和isoprinosine及其它药物可通过竞争性抑制葡萄糖醛酸化作用，或直接抑制肝脏的微粒体代谢来改变齐多夫定的代谢。这些药物与本药联用前，特别是进行长期治疗时，应考虑药物相互作用的可能性。6.联合治疗，尤其是急性期治疗时，用药中若含有可能会引起肾中毒或骨髓抑制的药物(如全身用喷他脒﹑氨苯砜﹑乙胺嘧啶﹑复方新诺明﹑两性霉素B﹑氟胞嘧啶﹑丙氨鸟苷﹑干扰素﹑长春新碱﹑长春碱和多柔比星)也可增加与齐多夫定产生相互作用的危险性。若需要采用本药与这些药联用时，应特别注意监测病人的肾功能和血象变化。需要时，应将其中一种或几种药的剂量减少。7. 体外试验中，由于核苷类药物利巴韦林对齐多夫定的抗病毒活性有拮抗作用，应避免将二者联合使用。一些用本药治疗的病人可能会不断有机会性感染，故宜应同时用抗微生物药物预防。预防药物包括复方新诺明﹑喷他咪气雾剂﹑乙胺嘧啶和阿昔洛韦。少数临床试验表明，这些药与齐多夫定联用时不会使副作用增加。8. 有限的数据提示，丙磺酸减少葡萄糖醛酸化作用，使肾对葡萄糖醛酸化合物（也可能就是齐多夫定）的排出减少，从而延长齐多夫定的半衰期，扩大药时曲线下面积。

【贮藏】

密封，在阴凉处保存。

【包装】

每片含拉米夫定150mg和齐多夫定300mg.60片/盒。

【批准文号】

注册证号H20120183

【是否医保】

非医保

【生产企业】

葛兰素史克(中国)投资有限公司