锐艾妥(硫酸阿扎那韦胶囊)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

锐艾妥

【通用名称】

硫酸阿扎那韦胶囊

【英文名称】

Atazanavir Sulfate Capsules

【主要成份】

本品主要成份为硫酸阿扎那韦。

【性状及剂型】

本品为硬胶囊剂，内容物为白色或微黄色颗粒或粉末。

【适应症】

本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。

【规格】

0.15g(按C38H52N6O7计算)，60粒/瓶。

【用法用量】

1.成人:硫酸阿扎那韦胶囊必须进食时服用。 2.本品口服推荐剂量为: (1)初治患者(既往未接受过治疗的患者)：阿扎那韦400mg(2粒200mg胶囊)每日1次,进食时服用。 (2)尚无阿扎那韦/利托那韦在初治患者中使用的资料。 (3)经治患者(既往接受过治疗的患者)：阿扎那韦300mg(2粒150mg胶囊)每日1次,与利托那韦100mg每日1次合用,进食时服用。 (4)既往病毒学无效的经治患者不推荐阿扎那韦不与利托那韦联合的治疗方案。 (5)阿扎那韦与利托那韦剂量超过100mg合用的疗效及安全性尚未得到证实。 (6)使用更高剂量的利托那韦可能改变阿扎那韦的安全性(心脏影响、高胆红素血症),因此并不推荐如此用法。使用该药时处方者应该参考利托那韦的完整处方资料。 3.关于剂量的重要信息: (1)依非韦仑:与依非韦仑同时服用治疗初治患者时,推荐剂量为阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、依非韦仑600mg同时服用(均为每日1次给药)。依非韦仑和阿扎那韦合用于治疗经治患者的剂量建议尚未确立。 (2)去羟肌苷:当与去羟肌苷分散片同时服用时,应该在去羟肌苷服用前2小时或服用后1小时再服用阿扎那韦(进餐时服)。 (3)替诺福韦富马酸盐:与替诺福韦合用时,推荐阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、替诺福韦300mg合用(均为每日1次,进餐时服用)。无利托那韦时,阿扎那韦不可与替诺福韦同时服用。 (4)肾功能损害的患者:目前尚无充分资料可作为肾功能损害患者调整剂量的依据。 (5)肝功能损害的患者:轻度到中度肝功能不全的患者在使用阿扎那韦时需慎重。以前未出现过病毒学无效的中度肝功能不全(Child-pugh分级B级)患者应该考虑将用药剂量减少到300mg每日1次。阿扎那韦不应用于重症肝功能不全的患者(Child-Pugh分类C级)。阿扎那韦/利托那韦未在肝功能损害的患者中进行过研究,故不推荐用于此类患者。

【不良反应】

1.常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、胃痛、皮疹、发热、咳嗽、失眠、抑郁、手脚麻木等。 2.可出现皮肤及眼睛发黄、眩晕，可诱发糖尿病和血糖升高，对血液病患者可能会增加出血倾向，可使心电图显示P-R间期延长。 3.严重者可发生代谢性酸中毒，一般多发生于女性或肥胖者。 4.脂质代谢障碍很少出现，黄疸发生率与剂量相关。

【禁忌】

1.对本品过敏者禁用。 2.严重肝损害患者禁用。

【注意事项】

1.具有轻、中度肝损害的患者慎用。 2.本品主要经肝脏代谢，具有轻、中度肝损害的患者应用时易发生药物蓄积，注意调整剂量。 3.当与一些可使心电图P-R间期延长的药物如阿托品合用时，应注意心脏监护。 4.15～30℃保存。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

慎用。

【儿童用药】

不能用于3个月以下的婴儿。

【老人用药】

慎用。

【药物相互作用】

1.本品是中度CYP3A抑制剂，抑制常数为2.2～2.7nmol/L。与CYP3A强大的抑制剂利托那韦合用，本品的血药浓度增加数倍。 2.与CYP3A诱导剂艾法韦仑合用，本品的Cmax、AUC和Cmin分别减少了59%、74%和99%。 3.健康志愿者服用本品1h后再给予司他夫定和去羟肌苷未产生明显的相互作用，而当三药同时服用，本品的Cmax和AUC分别减少了89.3%和87%，原因可能是去羟肌苷导致抗酸的缓冲作用的形成所致。 4.本品与拉米夫定以及齐多夫定合用时剂量不需调整。 5.本品400mg，每日1次，与沙奎那韦软胶囊合用可使后者的AUC增加数倍，而自身的药代动力学参数不改变。 6.本品与抗生素利福布汀或克拉霉素合用，使二药的AUC分别增加2倍和1.9倍，与酮康唑合用药动学参数不变。 7.当与抗病毒药去羟肌苷合用时，应于服用去羟肌苷前2h或之后0.5h服用本品。 8.与依法韦仑合用时，必须同时合用利托那韦，一般为本品300mg＋利托那韦lOOmg＋依法韦仑600mg。 9.与替诺福韦合用时，必须同时合用利托那韦，一般为本品300mg＋利托那韦lOOmg＋替诺福韦30mg。

【药物过量】

1.阿扎那韦人体急性药物过量的经验有限。健康志愿者在单剂给药达1200mg未出现有症状的不良反应。一例HIV感染患者自行服用阿扎那韦 29.2g（是推荐剂量400mg的73倍）后出现无症状的双束支传导阻滞和PR间期延长。这些事件自行缓解。在大剂量导致高药物暴露时，患者可以出现高间接（非结合）胆红素血症（无相关的肝功能检查改变）所致的黄疸或PR间期延长。 2.阿扎那韦过量时的治疗应该包括全身性支持措施（包括生命体征监测和心电图）和观察患者的临床状况。必要时应该采取催吐或洗胃措施以清除胃内尚未吸收的阿扎那韦。服用活性炭也有助于去除未吸收药物。尚无用于阿扎那韦过量的特定解毒药。由于阿扎那韦主要经肝脏代谢且蛋白质结合率高，血液透析对有效清除本药意义不大。

【药理毒理】

1.作用机制：阿扎那韦是一种氮杂肽类HIV-1蛋白酶抑制剂。本品选择性抑制HIV-1感染细胞中病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白的特定加工过程，从而阻断成熟病毒体的形成。 2.体外抗病毒活性：在不含人类血清条件下，对大量寄植于外周血单核细胞、巨噬细胞、CEM-SS细胞和MT2细胞的实验室和临床分离HIV-1病毒株，阿扎那韦的平均 50%有效浓度（EC50）为2～5nM。阿扎那韦对细胞系中HIV-1M亚型病毒A，B，C，D，AE，AG，F，G，J分离株有活性。但对HIV-2型分离株有不同的活性（1.9～32nM），EC50值高于抑制失败病毒株的EC50值。 3.致癌作用，致突变作用和对生育的损害： (1)在大鼠和小鼠中进行了为期2年的致癌作用研究。在雌性小鼠高剂量研究中，全身暴露于比人体推荐的400mg临床剂量高7.2倍剂量时，良性肝细胞腺瘤的发生率增加。研究中雄性小鼠暴露于任何剂量肿瘤的发生率都未见增加。大鼠研究中，全身暴露于比人体推荐的400mg临床剂量高5.7倍时，新生物的发生率未见显著的增长。在雌性小鼠中致癌作用的临床意义尚不清楚。 (2)在有或无代谢激活物的情况下，应用人类初级淋巴细胞进行的体外（染色体）诱裂性试验阿扎那韦均为阳性。体外Ames突变-逆转分析，体内大鼠微核实验和DNA修复实验，以及大鼠十二指肠中DNA损伤的体内实验（comet分析）中的阿扎那韦检测为阴性。 (3)在全身药物暴露量与人类临床用药（400mg每日1次）达到的药物暴露量相等（雄性大鼠）或2倍于后者（雌性大鼠）的情况下，阿扎那韦对大鼠的交配、生育力以及胚胎的早期发育无明显影响。

【药代动力学】

1.吸收：阿扎那韦可以被人体迅速吸收，达峰时间大约是2.5小时。阿扎那韦的药代动力学变化呈非线性，在每日1次给药剂量为200～800mg时，AUC和Cmax的增加比例高于剂量增加比例。血药浓度在第4天到第8天之间达到稳态，药物累积量约是2.3倍。 2.食物的影响：阿扎那韦与食物一起服用可以增加其生物利用度，并降低药代动力学参数变异度。少量进食（热能357 卡，8.2g脂肪，10.6g蛋白质）后单次服用400mg剂量的阿扎那韦，比禁食后服用其AUC增加70%，Cmax增大57%。高脂肪餐（热能721卡，37.3g脂肪，29.4g蛋白质）后单次服用400mg剂量的阿扎那韦，比禁食后服用其AUC平均增高35%，而峰浓度没有变化。与禁食状态下服用阿扎那韦相比，无论是少量进食还是高脂肪餐后服用阿扎那韦，AUC和Cmax的变异系数均下降近一半。 3.分布：阿扎那韦的人血清蛋白结合率为86%，且不受药物浓度影响。阿扎那韦与α-1-酸糖蛋白（AAG）及白蛋白结合率相似（分别为89%和86%）。在对HIV感染患者的多剂量研究中发现，每日少量进食后服用阿扎那韦400mg，每日1次，为期12周，在脑脊液和精液中可以检测出阿扎那韦。脑脊液与血浆中阿扎那韦浓度比为0.0021～0.0226（n=4），精液与血浆中阿扎那韦浓度比为 0.11～4.42（n=5）。 4.代谢：阿扎那韦在人体内的代谢部位广泛。阿扎那韦在体内的主要生物转化途径为单氧化和双氧化过程。阿扎那韦或其代谢物的其他次要生物转化途径包括葡糖苷酸化、N-脱烷基化、水解和脱氢氧化等。在血浆中已经检测出2种阿扎那韦次要代谢产物。任何代谢物在体外都不具有抗病毒活性。利用人体肝细胞微粒体进行的体外研究提示阿扎那韦可被CYP3A代谢。 5.清除：单次服用14C标记的阿扎那韦400mg后，粪便和尿液中回收到的放射活性分别为总放射活性的79%和 13%。粪便和尿液中药物原型分别占服用剂量的大约20%和7%。健康志愿者（214例）和HIV感染患者（13例）少量进食后每日一次服用400mg，达到稳态后阿扎那韦的平均消除半衰期约为7小时。

【贮藏】

25℃保存

【包装】

0.15g(按C38H52N6O7计算)，60粒/瓶。

【有效期】

暂定24个月

【执行标准】

YBH02532005

【批准文号】

注册证号H20110493

【是否医保】

非医保