舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

舒利迭

【通用名称】

沙美特罗替卡松粉吸入剂

【英文名称】

Salmeterol　Xinafoate　and　Fluti

【主要成份】

本品为复方制剂，其组分为沙美特罗(以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松。沙美特罗昔萘酸盐的化学名称为：4-羟基-α’-[[[6-(4-苯丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇,1-羟基-2-羟甲酸盐。分子式：C25H37NO4·C11H8O3分子量：603.8。丙酸氟替卡松的化学名称为：6,9-二氟-11-羟-16-甲基-3-氧代-17-(1-氧代丙氧基)-雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸(6α,11β,16α,17α)-S-(氟甲基)酯。分子式：C25H31F3O5S分子量：500.6。

【性状及剂型】

为白色或类白色的微粉,密封在铝箔条内,该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中,这种给药装置称为准纳器。病人通过准纳器吸嘴吸入药物。

【适应症】

以联合用药形式(支气管扩张剂和吸入皮质激素)，用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗，包括成人和儿童哮喘。这可包括：接受有效维持剂量的长效β-激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者；目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者；接受支气管扩张剂常规治疗但仍然需要吸入型皮质激素的患者。

【规格】

50ug：500ug*60吸

【用法用量】

吸入：成人和12岁以上的患者，每次1吸（50ug沙美特罗/100ug丙酸氟替卡松），每日2次；或每次1吸（50ug沙美特罗/250ug丙酸氟替卡松），每日2次。4岁以上儿童，每次1吸（50ug沙美特罗/100ug丙酸氟替卡松），每日2次。

【不良反应】

经鼻应用皮质激素后曾有发生鼻中隔穿孔的报道，但极为罕见，通常见于作过鼻手术的患者。与其他鼻部吸入剂一样，本品可引起鼻、喉部干燥、刺激，令人不愉快的味道和气味。鼻衄、头痛、过敏反应，包括皮疹、面部或舌部水肿曾有报道，罕有过敏性/过敏样反应和支气管痉挛的报道。长期、大剂量经鼻腔给予皮质激素可能导致全身性反应。

【禁忌】

对本品中任何成份有过敏史者禁用。

【注意事项】

对本品中任何成份有过敏史者禁用；舒利迭准纳器不适用于急性症状的缓解，而应使用快速短效的支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。应建议病人随时携带能够快速缓解症状的药物。不可突然中断舒利迭?的治疗。任何吸入型皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现与口服皮质激素相比要少得多。建议长期接受吸入型皮质激素治疗的儿童定期检查身高。由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服皮质激素转为吸入皮质激素时，应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。与所有吸入型皮质激素药物一样，活动期或静止期肺结核的病人慎用舒利迭。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松尚无足够经验。在对动物的生殖毒性研究中，无论单独用药或联合用药，全身性暴露于过量的强效β2肾上腺素受体激动剂和糖皮质激素时，均发现对胎儿的预期影响。在使用这两类药物的广泛临床经验中，未发现上述现象与治疗剂量有相关作用的证据。沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松均未显示潜在的遗传毒性。在吸入治疗剂量后，沙美特罗与丙酸氟替卡松的血浆浓度都很低，因此在人乳中的浓度很可能相应也很低。这在对哺乳期动物的研究中得到了证据，乳汁中检测到的药物浓度很低。沙美特罗和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中。尚无关于人乳的资料。妊娠和哺乳期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药。妊娠妇女用药，应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘的最低有效剂量。

【儿童用药】

本规格不适合儿童应用。

【老人用药】

参见【用法用量】和【注意事项】。

【药物相互作用】

患可逆性阻塞性气道疾病的病人，除非迫不得己，应避免使用选择性及非选择性β－阻滞剂。由于在吸入剂量下达到的血浆浓度非常低，所以临床显著意义的药物相互作用不可能出现。在同时使用已知的强效CYP3A4抑制剂时(如迭康唑和ritonavir)，应注意由于使用丙酸氟替卡松造成系统暴露增加的可能性。

【药物过量】

临床资料中无有关本品过量的资料，但两成份过量的资料如下：沙美特罗过量可能出现β2-肾上腺素能过度刺激的体征与症状包括震颤、头痛、心动过速、收缩压升高和低血钾症。首选的解毒药为心脏选择性的β-阻滞剂，此药对于有支气管痉挛史的患者应慎用。如因β-激动剂成份的过量而必须停止本品治疗，则应考虑提供适宜的皮质激素替代治疗。另外，会发生低血钾症，应考虑补钾治疗。急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性下垂脑，垂体肾上腺功能抑制。由于肾上腺功能通常于数日内恢复，无需紧急处理。然而如果长期持续用量超过推荐剂量，则会导致一定程度的明显的肾上腺轴抑制。可能需要监测肾上腺储备。丙酸氟替卡松过量时，仍可继续用适量本品进行治疗来控制症状。（参见【注意事项】部分）

【药理毒理】

药效学特性作用机制：舒利迭含有沙美特罗与丙酸氟替卡松，两者有不同的作用方式。沙美特罗起控制症状的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并预防病情恶化。舒利迭能为同时使用β－激动剂和吸入型皮质激素治疗的病人提供更方便的方案。两种药物的各自作用机制阐述如下：沙美特罗：沙美特罗分子结构为一条能与受体外点结合的长链，为一种选择性的长效(12小时)β2－肾上腺素受体激动剂。与推荐剂量传统的短效β2－激动剂相比，沙美特罗的药理特性可提供更有效的针对组胺诱导的支气管收缩的保护作用，并产生至少持续12小时的更持久的支气管扩张作用。体外试验表明沙美特罗可抑制人肺部肥大细胞介质(如组胺、白三烯和前列腺素D2)的释放，是强有力的长效抑制剂。沙美特罗能抑制人体吸入过敏原后的速发与迟发反应，对后者的作用在单剂吸入后能持续30多个小时，直至不再有明显的支气管扩张作用。单剂沙美特罗可减弱支气管高反应性。这些特性提示沙美特罗还有非支气管扩张剂的活性，但其全面的临床意义尚不清楚。这一机制不同于皮质激素的抗炎作用。丙酸氟替卡松：吸入推荐剂量的丙酸氟替卡松在肺内产生强效的糖皮质激素抗炎作用，因而减轻哮喘的症状及恶化，而没有使用全身性皮质激素的副作用。在长期吸入丙酸氟替卡松治疗期间，即使使用了儿童及成人的最大推荐剂量，肾上腺皮质激素的每日分泌量仍保持在正常范围以内。当由其它的吸入皮质激素改换过来后，尽管过去及现在间断使用口服皮质激素，肾上腺皮质激素的每日分泌量仍逐渐改善，这表明在吸入丙酸氟替卡松时肾上腺功能可恢复至正常。在长期治疗中，肾上腺储备也保持正常，用刺激试验时可检测到正常的增值。尽管如此，必须牢记任何由过去治疗而遗留的肾上腺储备的受损可能会持续相当长时间

【药代动力学】

在动物及人体内均无证据表明经吸入途径同时使用沙美特罗与丙酸氟替卡松会影响两成分各自的药代动力学。因此从药代动力学的角度来说两种成分可以分开考虑。由15个健康受试者参加的一项安慰剂对照，交叉药物相互作用研究中，同时使用SEREVENT(50mcg，一天两次吸入)及CYP3A4抑制剂酮康唑（400mg，一天一次口服）治疗7天，导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加(Cmax的1.4倍，AUC的15倍)。重复给药后，不增加沙美特罗蓄积量。3名受试者因出现心电图QTc间期延长或伴有窦性心动过速的心悸而退出SEREVENT和酮康唑联合使用，其余12名受试者同时使用SEREVENT和酮康唑，没有对心率、血钾或QTc间期产生有临床意义的影响（参见【注意事项】及【药物相互作用】）。沙美特罗：沙美特罗在肺局部起作用，因此血浆水平并不作为治疗指标。另外，关于沙美特罗的药代动力学的资料是有限的，因为吸入治疗剂量后的药物血浆浓度很低（约200pg/ml或更低），检测血浆中的药物有技术上的困难。常规使用沙美特罗后，可在体循环中监测到羟萘甲酸，其稳态浓度达到约100ng/ml。这样的浓度比毒性研究时观察到的稳态水平要低1000倍以上。在长期（12个月以上）常规用药的气道阻塞的患者中，未见到有害作用。丙酸氟替卡松：分别从含有吸入给药后的药代动力学数据的研究中，或含有静脉给药后的药代动力学数据的研究中，或者通过比较这种研究中的药代动力学数据，对现有的每一种吸入装量的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度进行了评价。在健康成人受试者中，评价了不同吸入装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度，分别为：丙酸氟替卡松准纳器(Accuhaler/Diskus)为7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器(Diskhaler)为9.0%，丙酸氟替卡松Evohaler吸入器为10.9%，沙美特罗丙酸氟替卡松Evohaler吸入器为5.3%，沙美特罗丙酸氟替卡松准纳器(AccuhaIer/Diskus)为5.5%。曾观察到哮喘患者吸入丙酸氟替卡松后系统暴露降低。系统吸收主要通过肺部，起始时迅速，而后缓慢。剩余的吸入剂量将被吞咽，但由于药物的低水溶性和系统前代谢作用，此方式对系统吸收的贡献极小，最终口服生物利用度低于1%。系统吸收随吸入剂量的增加呈线性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血浆清除率高(1150mL/min)，稳态分布容积大（约300L）和终末半衰期约为8小时的特点。其血浆蛋白结合率较高(91%)。丙酸氟替卡松从体循环中被迅速消除，主要被细胞色素P450酶CYP3A4代谢为一种无活性的羧酸代谢物。丙酸氟替卡松的肾消除可忽略不计(＜0.2%)，并且其代谢物的肾消除低于5%。应谨慎合用CYP3A4抑制剂，因为这些制剂有可能提高丙酸氟替卡松的系统暴露。

【贮藏】

于30°C以下，干燥处保存。有效期18个月。

【包装】

50μg*60吸/盒

【有效期】

24个月。

【批准文号】

注册证号H20140165

【是否医保】

医保

【生产企业】

Glaxo Operations UK Limited 英国