倍美力(结合雌激素片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

倍美力

【通用名称】

结合雌激素片

【英文名称】

Conjugated Estrogens Tablets

【主要成份】

本品主要成分:结合雌激素。

【性状及剂型】

片剂

【适应症】

本品适用于治疗以下疾病: 1.治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状。 2.治疗外阴和阴道萎缩。当仅为治疗外阴和阴道萎缩症状而使用，应考虑阴道局部用药的产品。 3.预防和控制骨质疏松症。当仅为预防和控制骨质疏松症，应仅在有明显骨质疏松危险的妇女和被认为不适合非雌激素疗法的妇女才考虑使用。 4.治疗因性腺功能减退﹑去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症。 5.治疗适当选择的女性和男性的转移性乳房癌(仅作症状缓解用)。 6.治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(仅作症状缓解用)。激素替代治疗不应或继续用于预防心血管疾病或痴呆。必须经常认真权衡激素替代治疗的利弊，包括考虑继续治疗时可能出现的风险(见【注意事项】-警告)。雌激素单独使用或孕激素联合使用，需在权衡妇女个体治疗目标和风险的情况下，使用最低有效剂量和最短疗程。

【用法用量】

1.本品为处方药品，凭医生处方用药.在给予有子宫的绝经后妇女进行雌激素治疗时，应该同时加用孕激素，以减少发生子宫内膜癌的风险.无子宫的妇女则不必加用孕激素.雌激素单独使用或与孕激素联合使用，需在权衡妇女个体治疗目标和风险的情况下，使用最低有效剂量和最短疗程.患者应该根据临床需要定期(如每3个月或者6个月)进行再评估，来决定是否仍然需要治疗(见[注意事项]-警告).对于有子宫的妇女，当出现诊断不明的长期或反复的阴道异常出血时，应采取充分的诊断措施，如:子宫内膜活检，以排除恶性疾病的可能. 2.治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状和/或外阴和阴道萎缩.当仅为了治疗外阴和明道萎缩症状，应考虑阴道局部用药的产品.应该给患者使用最低的有效剂量.通常宜从每日0.3mg倍美力开始，随后剂量的调整要根据患者个体反应.医生应该定期对药物剂量进行重新评价，决定治疗是否仍然必要.根据患者个体情况及医疗需要，倍美力治疗可以采用不间断用药或周期性用药方案(如服药25天，随后停药5天的疗法). 3.预防和控制骨质疏松症:当仅为了预防和控制骨质疏松症，应仅在有明显骨质疏松危险的妇女和被认为不适合非雌激素疗法的妇女才考虑使用.应该给患者进行最低的有效剂量治疗，通常宜从每日0.2mg倍美力开始，随后的剂量要基于患者个体临床反应和骨矿物质密度的反应进行调整.剂量应该由医生定期进行评价，决定治疗是否仍然必要.根据患者个体情况及医疗需要，倍美力可以采用不间断的连续疗法，或者周期性用药方案(如服药25天，随后停药5天的疗法). 4.治疗因性腺功能减退﹑去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症:女性性腺功能减退:每天0.3mg或0.625mg，周期性服用(如服药三周停药一周).根据症状的轻重程度和子宫内膜的反应进行剂量调整.在对因女性性腺功能减退引起的青春期延迟的临床研究中，用0.15mg的低剂量就可诱导乳房发育.在6-12个月的间期，剂量可以逐渐上调，直至达到适当骨龄增加和最终骨骺闭合.临床研究提示用药剂量为0.15mg﹑0.20mg和0.6mg，对应的骨龄和年龄比率(△BA/△CA)分别为1.1﹑1.5和2.1.(倍美力无规格为0.15mg的产品).已有的数据提示，配合序贯使用孕激素，长期服用0.625mg的倍美力，足以产生人工周期，并可在骨骼成熟后保持骨矿物密度.去势或原发性卵巢功能衰退:每天1.25mg，周期性服用.根据症状严重程度和患者的反应，上下调整剂量.为保持疗效，可将剂量调整到有效控制病情的最低剂量. 5.治疗适当选择的女性和男性转移性乳腺癌患者(仅用于缓解症状):建议每天三次，每次10mg，持续至少三个月. 6.治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(仅用于缓解症状):每天三次，每次1.25mg到2×1.25mg.疗效可根据磷酸酶检测结果和患者症状的改善情况来判断.患者应该定期接受医师的评估，以决定继续对症治疗的必要性.

【不良反应】

1.以下报道的是雌激素治疗的其他不良反应(见警告中诱发肿瘤，对胎儿副作用，胆囊疾病，心血管疾病，血压升高和高钙血症发病率增加;见注意事项中有关的心血管疾病危险性)。 2.泌尿生殖系统。阴道出血形式改变﹑异常撤退性出血﹑出血改变，突破性出血，点状出血，子宫平滑肌瘤体积增大;阴道念珠菌病;宫颈分泌物量的改变。 3.乳房。触痛，增大。 4.胃肠道。恶心，呕吐;腹绞痛，腹胀;胆汁郁积性黄疸;胆囊疾病发生率增加;胰腺炎。 5.皮肤。停药后黄褐斑或黑斑病持续存在;多形红斑;红斑结节;红斑疹;头发脱落;妇女多毛症。 6.心血管。静脉血栓栓塞;肺栓塞。 7.眼。角膜弯曲度变陡;对隐形眼镜耐受性下降。 8.中枢神经系统。头痛;偏头痛;头晕;精神抑郁;舞蹈病。 9.其他。体重增加或减轻;糖耐量下降;卟啉症加重;水肿;性欲改变。

【禁忌】

雌激素不应用于以下任一情况: 1.诊断不明的生殖器官异常出血。 2.已知﹑怀疑或曾患乳腺癌，除开适当选择的正在进行转移性乳腺癌治疗的患者。 3.已知或怀疑雌激素依赖的新生物(肿瘤如:子宫内膜癌和子宫内膜增生)。 4.活动性深静脉血栓﹑肺栓塞或有此类病史。 5.活动性或新近发生的(如过去的一年内)动脉血栓栓塞性疾病(如中风和心肌梗死)。 6.肝功能检查不能恢复到正常的肝功能不全或肝脏疾病。 7.已知或怀疑对成份有过敏反应。

【注意事项】

1.血压升高据少量案例报道，血压持续升高可能是由于对雌激素的特异反应。在一项大规模的、随机的安慰剂对照的临床实验中，没有发现雌激素治疗对血压的影响。 2.高甘油三酯血症在以往患有高甘油三酯血症患者服用雌激素后有发生血浆甘油三酯大幅升高导致的胰腺炎的罕见报告，故该部分人群应谨慎。 3.有胆汁淤积性黄疸病史对于有雌激素相关胆汁郁积性黄疸或妊娠相关胆汁郁积性黄疸病史的患者应慎用。复发的患者应停止用药。 4.甲状腺机能减退服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白(TBG)水平的升高。甲状腺功能正常的患者可以通过多分泌甲状腺激素来补偿TBG的增加，从而保持血浆中自由T3和T4在正常水平。依赖甲状腺素替代治疗的患者，如果还服用了雌激素，可能需要加大甲状腺素的剂量。这些患者需要监控甲状腺功能，保证其游离甲状腺素的水平保持在可接受范围之内。（见[注意事项]-药品/实验室检验的交互作用） 5.体液潴留因为雌激素会在一定程度上引起体液潴留，可能受这一因素影响的患者，如心、肾功能不全的患者，如果处方雌激素，应该仔细观察。 6.低钙血症在患有易诱发严重低钙血症的疾病患者中应慎用雌激素。 7.子宫内膜异位恶化 ERT可能使子宫内膜异位恶化。对于子宫切除后己知异位子宫内膜有残留的患者，还要考虑加用孕激素。因为有子宫切除后单独使用雌激素治疗发生恶性病变的报告。 8.其他的恶化情况雌激素替代治疗会引起下述疾病的恶化，包括哮喘、糖尿病、癫痫、偏头痛、卟啉症、系统性红斑狼疮和肝血管瘤等，有上述症状的患者应慎用。

【药物相互作用】

1.单一剂量的药物(包括结合雌激素和醋酸甲羟孕酮)-药物之间相互作用的研究资料表明，同时服用这两种药时，药代动力学发布不会改变。临床上没有进行其它的与结合雌激素有关的药物之间的相互作用研究。 2.体内外研究都表明雌激素部分通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)来代谢。因此CYP3A4的诱导剂和抑制剂都能影响雌激素药物的代谢。CYP3A4诱导剂如圣约翰草提取物(贯叶连翘)﹑苯巴比妥﹑卡马西平和利福平都可以降低雌激素血浆浓度，可导致治疗效果降低和/或子宫出血的情况。CYP3A4的抑制剂如红霉素﹑克林霉素﹑酮康唑﹑伊曲霉素﹑利托那韦和葡萄柚汁可以升高雌激素血浆浓度，而引起不良反应。

【药物过量】

在成人及儿童中，过量服用含雌激素药物的症状包括：恶心、呕吐、乳房触痛、头昏、腹痛、嗜睡/疲劳；女性可出现撤退性出血。尚无特殊解毒药，必要时应采取对症治疗。

【药理毒理】

1.雌激素药物是通过调节一定数目基因的转录而起作用的。雌激素通过细胞膜扩散，并分布于整个细胞内。在雌激素应答组织中发现的一种DNA结合蛋白，称为核雌激素受体，雌激素与之结合并使之激活。活化的雌激素受体与特异DNA序列或激素应答成分相结合，增强邻近基因转录，从而产生作用。已知妇女生殖器、乳房、脑垂体、下丘脑、肝脏和骨中均有雌激素受体。 2.雌激素对女性生殖系统和第二性征的发育及维持有非常重要的作用。雌激素通过直接作用使子宫、输卵管和阴道生长发育。雌激素与其他激素，如脑下垂体激素和黄体酮，共同通过促进乳腺管生长、基质发育和脂肪合成使乳房增大。雌激素与其他激素有错综复杂的相互关系，尤其是与黄体酮，在排卵周期和妊娠过程中，可影响脑垂体促性腺激素的释放。雌激素有助于骨骼成形，维持女声及保持泌尿生殖器结构的弹性。雌激素可促使长骨骨骺发生变化，从而影响青春期生长和结束，并使乳晕和阴道色素沉着。雌激素有多种形式。在周期正常的成年妇女中，雌激素的主要来源是卵泡。根据月经周期相，卵泡每天可分泌70-500mg雌二醇。雌二醇主要转变成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循环中的比例大致与雌二醇相似。 3.绝经后，大多数内源性雌激素是雄烯二酮转变而来的。雄烯二酮由肾上腺皮质分泌，并在周围组织中转变成雌酮。因此，雌酮（尤其是其硫酸酯形式）是绝经后妇女循环中含量最高的雌激素。虽然，循环雌激素存在代谢转换的动态平衡，但雌二醇是主要的人体细胞内雌激素，它对受体的作用能力比雌酮或雌三醇更强。脂质的作用对97%的心血管疾病低危白种人群中进行的临床研究结果表明，红丽来可明显增加HDL-C及其HDL2-C，并明显减少LDL-C。

【药代动力学】

1.吸收结合雌激素可溶于水，从药物释放后，可以很好的经胃肠道吸收。经过几个小时，倍美力缓慢的释放结合雌激素。 2.分布外源性雌激素的分布与内源性雌激素相似。雌激素在体内分布广泛并且通常发现在性激素的靶器官浓度较高。血液中循环的雌激素大部分与性激素结合球蛋白(SHBG)和白蛋白结合。 3.代谢外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环中的雌激素处在代谢转换的动态平衡中。这些转换主要在肝脏进行。雌二醇和雌酮可以相互转换，二者又都可以转换成雌三醇，雌三醇是主要的经尿代谢的产物。雌激素也有肠肝循环，在肝脏以硫酸盐和葡萄糖醛酸结合，这些结合物随胆汁分泌到小肠，在肠道水解后又重吸收。在绝经后妇女中，相当大的一部分循环雌激素以共轭硫酸盐的形式分布，尤其是雌酮硫酸盐，作为一个循环贮存器，可形成更有活性的雌激素。 4.排泄雌二醇、雌酮和雌三醇都以葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物的形式通过尿排泄。 5.特殊人群没有在特殊人群中进行药代动力学研究，包括有肝肾功能不全的病人。

【贮藏】

室温储藏（约25°C）。USP规定置于密封容器内。

【执行标准】

WS3-B-3226-98

【批准文号】

国药准字J20050119

【是否医保】

非医保

【生产企业】

英国 John Wyeth & Brother Limited