怀仁(厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

怀仁

【通用名称】

厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片

【英文名称】

Irbesartan and Hydrochlorothiazide Dispersible Tablets

【主要成份】

本品主要成份为厄贝沙坦和氢氯噻嗪。

【性状及剂型】

片剂

【适应症】

1.本品用于治疗原发性高血压。 2.该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。

【规格】

7片

【用法用量】

1.本品每日1次，每次1片。空腹或进餐时使用，用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。推荐患者可对单一成份（即厄贝沙坦或氢氯噻嗪）进行调整。本复方用于单独使用氢氯噻嗪或厄贝沙坦150mg不能有效控制血压的患者。不推荐使用每日1次剂量大于厄贝沙坦300mg或氢氯噻25mg。 2.必要时，本品可以合用其它降血压药物。

【不良反应】

1.常见的不良反应为:头痛﹑眩晕﹑心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是轻微的，呈一过性，多数患者继续服药都能耐受。 2.罕有荨麻疹及血管神经性水肿发生。 3.文献报道本品不良反应发生率: (1)大于1％的有:消化不良﹑胃灼热感﹑腹泻﹑骨骼肌疼痛﹑疲劳和上呼吸道感染，但与空白对照组比没有显著性差异。 (2)大于1％，但低于对照组发生率的有腹痛﹑焦虑﹑神经质﹑胸痛﹑咽炎﹑恶心呕吐﹑皮疹﹑窦性异常和心动过速等。 (3)低血压和直立性低血压发生率约为0.4%。

【禁忌】

1.怀孕的第4至第9个月（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 2.哺乳期见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 3.已知对本品活性成分或对其它磺胺衍生物过敏者（氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物）。 4.下列禁忌症和氢氯噻嗪有关： (1)严重的肾功能损(肌酐清除率＜30ml/min)； (2)顽固性低钾血症，高钙血症； (3)严重肝功能损害，胆汁性肝硬化和胆汁郁积。

【注意事项】

1.开始治疗前应纠正血容量不足和(或)钠的缺失。 2.肾功能不全的患者可能需要减少本品的剂量。并且要注意血尿素氮﹑血清肌酐和血钾的变化。作为肾素－血管紧张素－醛固酮抑制的结果，个别敏感的患者可能产生肾功能变化。 3.过量服用本品后可出现低血压，心动过速或心动过缓，应采用催吐﹑洗胃及支持疗法。厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。 4.药物的相互作用: 本品与氢氯噻嗪﹑地高辛﹑华法令﹑硝苯吡啶之间无明显的相互作用。但与利尿剂合用时应注意血容量不足或因低钠可引起低血压。与保钾利尿剂(如氨苯喋啶等)合用时，应避免血钾升高。与洋地黄类药如地高辛﹑β－阻滞剂如阿替洛尔﹑钙拮抗剂如硝苯吡啶等合用不影响相互的药代动力学。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：见【禁忌】和【注意事项】部分。噻嗪类利尿剂能通过胎盘屏障和出现于脐带血液中，引起胎盘灌注降低，胎儿电解质紊乱和其它可能发生于成年人的作用。母亲使用噻嗪类药物治疗有引起新生儿血小板减少、胎儿或新生儿黄疸的报道。由于本复方含氢氯噻嗪，在妊娠开始三个月时不推荐使用。在计划怀孕时应转为合适的替代治疗。在怀孕的第4月至第9月，直接作用于肾素-血管紧张素系统的物质能引起胎儿和新生儿的肾功能衰竭，胎儿头颅发育不良和胎儿死亡，因此，本复方禁用于怀孕4月至9月的孕妇。如果被诊断为怀孕，尽早停用本品，如果由于疏忽治疗了较长时间，应超声检查头颅和肾功能。哺乳：由于对婴儿的潜在的不良反应，本品禁用于哺乳期（见【禁忌】）。厄贝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪类药可出现于人的乳汁中，可能抑制泌乳。

【儿童用药】

尚没有小于18岁患者用药安全性的资料。

【老人用药】

老年患者不需要调节用量。

【药物相互作用】

1.其它抗高血压药物：当本品和其它降血压药物合用时，其降血压效应可能增强。厄贝沙坦和氢氯噻嗪（厄贝沙坦和氢氯噻嗪的剂量直到300mg/25mg）可和其它降血压药物如钙通道阻断剂和β受体阻断剂安全地合用。厄贝沙坦合用或不合用噻嗪类利尿剂治疗，如果事先已用大剂量利尿剂，可能导致血容量降低，这时服用有致低血压的危险，除非容量不足首先得到纠正（见【注意事项】）。 2.锂剂：有报道当锂剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时，可使血清锂可逆性升高和出现毒性作用。而且噻嗪类利尿剂可减少肾脏对锂的清除，因此和本品wgk用时有增加锂剂中毒的风险。锂剂和本品合用时应谨慎，推荐对血清锂浓度进行仔细监测。 3.影响血钾的药品：氯氯噻嗪的排钾效应可被厄贝沙坦的保钾效应所减弱。然而氢氯噻嗪对血清钾的效应可被其它有关钾丢失和引起低钾血症的药物所增强（例如其它排钾利尿剂，轻泻药，两性霉素，carbenoxolone，青霉素G钠盐，水杨酸衍生物）。相反，基于其它能减轻肾素-血管紧张素系统的药物的临床使用经验，合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它能增加血清钾水平的药物可以导致血清钾的增高。 4.受血清钾紊乱影响药品：当本复方和其它受血清钾紊乱影响药品（例如洋地黄苷类，抗心律失常药物）合用时，推荐对血清钾进行定期监测。 5.有关厄贝沙坦相互作用的其它信息：在健康男性受试者中，地高辛与厄贝沙坦150mg合用时，药代动力学没有改变。当和氢氯噻嗪合用时，厄贝沙坦药代动力学没有受影响。厄贝沙坦主要由CYP2C9代谢，较少部分通过葡萄糖醛酸酶代谢。抑制葡萄糖醛酸转移酶途径不会导致临床意义的相互作用。在体外试验中，可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制剂）之间的相互作用。然而在健康男性受试者中，当厄贝沙坦和华法林台用时没有观察到有意义的药代动力学和药效动力学的相互影响。当和尼菲地平合用时，厄贝沙坦的药代动力学不受影响。CVP2C9诱导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响没有相关研究。基于体外试验资料，和那些代谢依靠细胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的药物不会发生相互作用。 6.有关氢氯噻嗪相互作用的其它信息：当下列药物和噻嗪类利屎剂台用时可能发生相互作用： (1)酒精，巴比妥类或尼古丁：可能加重体位性低血压的发生； (2)抗糖尿病药物（口服药和胰岛素）合用时可能需要调整抗糖尿病药物的剂量（见【注意事项】） (3)消胆胺和Colestipol树脂：当和阴离子树脂合用时，影响氢氯噻嗪的吸收； (4)皮质激素，ACTH:电解质丢失可能增加，尤其是低钾血症； (5)洋地黄糖苷：噻嗪类诱发的低钾血症和低镁血症有利于洋地黄诱发的心律失常的发生（见【注意事项】）； (6)非甾体类抗炎药物：和非甾体类抗炎药物合用在某些患者可减少噻嗪类利尿剂的利尿作用、利钠作用和降血压作用； (7)血管活性胺类（如去甲肾上腺素）：血管活性胺娄效应可能降低，但不足以停止使用； (8)非去极性骨髓肌松弛药（如筒箭毒碱）：非去极性骨骼肌松弛药的作用可能披氢氯噻嗪增强； (9)抗痛风药物：由于氢氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，台用时可能需要调整其药物剂量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪类利尿剂可能增加别嘌呤醇发生过敏反应； (10)钙盐：噻嗪类利尿剂能降低钙的分泌而可能增加血清钙水平。如果必须使用钙补充剂或保钙药（如维生素D治疗），应监测血清钙水平并调整相应的钙剂量； (11)其它药物相互作用：噻嗪类利尿剂可能增加β受体阻断剂和二唑嗪的致高血糖效应。抗胆碱药物(如阿托品，Beperiden)可能通过降低胃肠动力和胃排空率而增加噻嗪类利尿剂的生物利用度。噻嗪类利尿剂可增加金刚胺引起不良反应的风险。噻嗪类利尿剂可减少肾脏对细胞毒药物的排泄（如环磷酰胺，氨甲蝶呤），并增强它们的骨髓抑制作用。 7.配伍禁忌目前尚无资料。

【药物过量】

1.尚无本品过量的治疗相关的特殊资料。应对患者严密监测，治疗应该是总体和支持性的。处理取决于药品摄入时间和症状的严重程度。建议的措施包括催吐和／或洗胃。活性碳对药物过量治疗有用。对血清电解质和肌酐水平应定时监测。如果发生低血压，患者应取卧位，快速补充盐和血液容量。 2.厄贝沙坦过量最可能的表现为低血压和心动过速；也会发生心动过缓。 3.氢氯噻嗪过量时，由于过度利尿出现电解质损耗（低钾血症，低氯血症，低钠血症）和脱水。过量时最常见的症状和体征是恶心和昏睡。低血钾会导致肌肉痉挛和／或加重和合用的洋地黄甙或某些抗心律失常有关的心律失常。血液透析不能清除厄贝沙坦。血液透析清除氢氯噻嗪的程度也没有相关的研究。

【药理毒理】

1.本品是一种血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂即厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方药。该复方的降血压作用具有协同作用，比其中任何单一药物的降压作用都更有效。 2.厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的选择性血管紧张素-Ⅱ受体（AT1亚型）拮抗剂。不管血管景张素-Ⅱ的来源或合成途径如何，它能阻断所有由AT1受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用。其对血管紧张素一Ⅱ受体( ATl)选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电牌质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响（见【注意事项】和【药物相互作用】）。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶（ACE激肽酶Ⅱ），在该酶的作用下能生成血管紧张素-Ⅱ，也能将缓激肽降解为无活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。 3.氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂的降压机制还没有完全明确。它能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄（大致等量）。氢氯噻嗪减少血液容量，增加血浆肾素活性，增加醛固酮的分泌从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄和降低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，逆转与利尿剂有关的钾的丢失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药后2小时开始，峰效出现在大约4小时，并能持续大约6-12小时。

【药代动力学】

1.合并使用厄贝沙坦和氢氯噻嗪对其中任何一种药品的药代动力学特性没有影响。厄贝沙坦和氢氯噻嗪是口服有效的药物，它们发挥活性不需要生物转化。 2.口服本品后，其绝对生物利用度在厄贝沙坦和氢氯噻嗪分别为60-80%和50-80%。进食不影响本品的生物利用度。口服厄贝沙坦和氢氯噻嗪后血浆峰浓度分别为1.5-2小时和1-2.5小时。 3.厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为96%，几乎不和血细胞结合，其分布容积为53-93升。氢氯噻嗪血浆蛋白结合率为68%，表观分布容积为0.83-1.14l/kg。 4.厄贝沙坦的药代动力学在10-600mg范围内呈线性和剂量相关性。当口服剂量大于600mg时，其吸收与剂量不成比例；其机理尚不明确。机体总清除率和肾清除率分别为157-176ml/min和3.0-3.5ml/min，厄贝沙坦的终末消除半衰期为11-15小时。按每日一次的服药方法，三天内达到静态血浆浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有用(＜20%)。在一项研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度稍高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)值在老年人（≥65岁）比年轻人（18-40岁）稍高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。氢氯噻嗪的平均血浆半衰期为5-15小时。 5.口服或静脉给予14C厄贝沙坦后，血液循环内80-85%的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏经与葡萄糖醛酸结合和氧化而被代谢。口服主要的代谢物为葡萄糖醛酸结台型厄贝沙坦（大约为6%）。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素P450酶CYP2C9氧化代谢，CYP3A4几乎没有作用。厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予14C厄贝沙坦后，大约20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足2%的剂量以原型在尿液中排泄。氢氯噻嗪不被代谢，但很快经肾脏排泄。至少口服剂量的61%在24小时内以原型排泄。氢氯噻嗪可通过胎盘，但不能通过血脑屏障，可被分泌入乳汁。 6.肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。肌酐清除率＜20ml/min的患者，氢氯噻嗪的消除半衰期据报道可增加到21小时。 7.肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行药代动力学的研究。

【贮藏】

密封，阴凉处（不超过20℃）保存。

【包装】

150毫克:12.5毫克*7片/盒

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字H20090098

【是否医保】

非医保

【生产企业】

天津怀仁制药有限公司